Νερατινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Νερατινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

HR-θετικός, HER2-θετικός καρκίνος του μαστού

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η νερατινίμπη ενδείκνυται για την παρατεταμένη ενισχυτική θεραπεία ενήλικων ασθενών με θετικό σε ορμονικούς υποδοχείς καρκίνο του μαστού αρχικού σταδίου με υπερέκφραση/ενίσχυση του HER2, οι οποίοι έχουν ...

τουλάχιστον ένα από

Κακόηθες καρκίνωμα του μαστού θετικό σε ορμονικούς υποδοχείς
Καρκίνωμα του μαστού θετικό για τον υποδοχέα τύπου 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 240 mg άπαξ ημερησίως επί ένα έτος

Χορήγηση

Από του στόματος, 240 χιλιοστογραμμάρια νερατινίμπη, μία φορά ημερησίως με το πρωινό, για χρονική διάρκεια 1 έτος.

Λεπτομερής περιγραφή

Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας με νερατινίμπη πρέπει να πραγματοποιείται από γιατρό με εμπειρία στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμακευτικών προϊόντων.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση της νερατινίμπης είναι 240 mg και λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα, επί ένα έτος. Η νερατινίμπη πρέπει να λαμβάνεται με τροφή, κατά προτίμηση το πρωί. Οι ασθενείς πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία εντός 1 έτους από την ολοκλήρωση της θεραπείας με τραστουζουμάμπη.

Τροποποίηση της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Η τροποποίηση της δόσης της νερατινίμπης συνιστάται βάσει της ατομικής ασφάλειας και ανεκτικότητας. Η αντιμετώπιση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών ενδέχεται να απαιτεί διακοπή της δόσης ή/και μείωση της δόσης, όπως αναφέρεται στον Πίνακα 1, Πίνακα 2, Πίνακα 3 και Πίνακα 4.

H θεραπεία με νερατινίμπη πρέπει να διακόπτεται για τους ασθενείς οι οποίοι:

Δεν κατάφεραν να επανέλθουν στον βαθμό 0 από τον βαθμό 1 σε ό,τι αφορά την τοξικότητα της θεραπείας,
Εμφάνισαν τοξικότητα που προκάλεσε καθυστέρηση της θεραπείας >3 εβδομάδων, ή
Έχουν δυσανεξία στη δόση των 120 mg ημερησίως.

Υπάρχουν και άλλες κλινικές καταστάσεις που μπορεί να οδηγήσουν στην προσαρμογή της δόσης (π.χ. μη ανεκτές τοξικότητες, επίμονες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 2, κ.λπ.)

Πίνακας 1. Τροποποίηση της δόσης νερατινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Επίπεδο δόσης	Δόση νερατινίμπης
Συνιστώμενη δόση έναρξης	240 mg ημερησίως
Πρώτη μείωση της δόσης	200 mg ημερησίως
Δεύτερη μείωση της δόσης	160 mg ημερησίως
Τρίτη μείωση της δόσης	120 mg ημερησίως

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της δόσης νερατινίμπης και διαχείριση – γενικές τοξικότητες*:

Βαρύτητα της
τοξικότητας^†

Μέτρα

Βαθμός 3

Σταματήστε τη θεραπεία με νερατινίμπη μέχρι την επάνοδο σε βαθμό
≤1 ή στις αρχικές τιμές εντός 3 εβδομάδων από τη διακοπή της
θεραπείας. Στη συνέχεια, ξαναρχίστε τη θεραπεία με την αμέσως
χαμηλότερη δόση. Εάν η τοξικότητα βαθμού 3 δεν υποχωρήσει
εντός 3 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.

Βαθμός 4

Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.

^* Ανατρέξτε στον Πίνακα 3 και Πίνακα 4 παρακάτω για τη διαχείριση της διάρροιας και της ηπατοτοξικότητας.
^† Με βάση τα Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών έκδοση 4.0 (CTCAE).

Τροποποιήσεις της δόσης λόγω διάρροιας

Η διαχείριση της διάρροιας απαιτεί την ορθή χρήση αντιδιαρροϊκού φαρμακευτικού προϊόντος, αλλαγές στη διατροφή και κατάλληλη τροποποίηση της δόσης της νερατινίμπης. Οι κατευθυντήριες γραμμές για την προσαρμογή της δόσης της νερατινίμπης σε περιπτώσεις διάρροιας αναφέρονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Τροποποιήσεις δόσης λόγω διάρροιας:

Βαρύτητα της διάρροιας*	Μέτρα
• Διάρροια βαθμού 1 [αύξηση <4 κενώσεων την ημέρα από τις αρχικές τιμές] • Διάρροια βαθμού 2 [αύξηση 4-6 κενώσεων την ημέρα από τις αρχικές τιμές] για διάστημα <5 ημερών • Διάρροια βαθμού 3 [αύξηση ≥7 κενώσεων την ημέρα από τις αρχικές τιμές, ακράτεια, ενδεικνυόμενη νοσηλεία, περιορισμένες δραστηριότητες αυτοφροντίδας] για διάστημα ≤2 ημερών	• Προσαρμογή της αντιδιαρροϊκής θεραπείας • Αλλαγές στη διατροφή • Για την αποφυγή αφυδάτωσης, η πρόσληψη υγρών πρέπει να διατηρείται σε περίπου 2 λίτρα ημερησίως • Μόλις το συμβάν υποχωρήσει σε βαθμού ≤1 ή στις αρχικές τιμές, εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της αντιδιαρροϊκής προφύλαξης, μετά από κάθε επακόλουθη χορήγηση της νερατινίμπης.
• Οποιοσδήποτε βαθμός με επιπλεγμένα χαρακτηριστικά^† • Διάρροια βαθμού 2 που διαρκεί επί 5 ημέρες ή περισσότερο^‡ • Διάρροια βαθμού 3 που διαρκεί από 2 ημέρες έως 3 εβδομάδες^‡	• Διακόψτε τη θεραπεία με νερατινίμπη • Αλλαγές στη διατροφή • Για την αποφυγή αφυδάτωσης, η πρόσληψη υγρών πρέπει να διατηρείται σε περίπου 2 λίτρα ημερησίως • Εάν η διάρροια υποχωρήσει σε βαθμού ≤1 εντός μίας εβδομάδας ή νωρίτερα, τότε ξαναρχίστε τη θεραπεία με την ίδια δόση νερατινίμπης. • Εάν η διάρροια υποχωρήσει σε βαθμού ≤1 σε περισσότερο από μία εβδομάδα, τότε ξαναρχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση νερατινίμπης (βλ. Πίνακα 1). • Μόλις το συμβάν υποχωρήσει σε βαθμού ≤1 ή στις αρχικές τιμές, εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της αντιδιαρροϊκής προφύλαξης, μετά από κάθε επακόλουθη χορήγηση της νερατινίμπης. • Εάν η διάρροια βαθμού 3 επιμείνει για περισσότερο από 3 εβδομάδες, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.
• Διάρροια βαθμού 4 [απειλητικές για τη ζωή συνέπειες, ενδείκνυται επείγουσα παρέμβαση]	• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη
• Η διάρροια επανεμφανίζεται με τη δόση των 120 mg την ημέρα σε βαθμού 2 ή μεγαλύτερου	• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη

^* Με βάση τα Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών έκδοση 4.0 (CTCAE).
^† Στα επιπλεγμένα χαρακτηριστικά περιλαμβάνονται αφυδάτωση, πυρετός, υπόταση, νεφρική ανεπάρκεια ή ουδετεροπενία βαθμού 3 ή 4.
^‡ Παρά τη χορήγηση αγωγής με τη βέλτιστη ιατρική θεραπεία.

Τροποποιήσεις δόσης λόγω ηπατοτοξικότητας

Οι κατευθυντήριες γραμμές για την τροποποίηση της δόσης της νερατινίμπης σε περιπτώσεις ηπατικής τοξικότητας αναφέρονται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4. Τροποποιήσεις δόσης λόγω ηπατοτοξικότητας:

Βαρύτητα ηπατοτοξικότητας*

Μέτρα

• ALT Βαθμού 3 (>5-20 x ULN)
Ή
• χολερυθρίνη βαθμού 3 (>3-10 x ULN)

• Διακόψτε τη θεραπεία με νερατινίμπη έως την
υποχώρηση σε βαθμού ≤1
• Αξιολογήστε εναλλακτικές αιτίες
• Συνεχίστε τη θεραπεία με νερατινίμπη με την
επόμενη χαμηλότερη δόση, εφόσον η υποχώρηση
σε βαθμού ≤1 παρατηρηθεί εντός 3 εβδομάδων.
Εάν ο βαθμός 3 ALT ή χολερυθρίνης εμφανιστεί
ξανά παρά τη μείωση της δόσης, διακόψτε
οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.
• Εάν η ηπατοτοξικότητα βαθμού 3 επιμείνει για
περισσότερο από 3 εβδομάδες, διακόψτε
οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη.

• ALT βαθμού 4 (>20 x ULN)
Ή
• χολερυθρίνη βαθμού 4 (>10 x ULN)

• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με νερατινίμπη
• Αξιολογήστε εναλλακτικές αιτίες

ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο, ALT= αμινοτρανσφεράση αλανίνης
^* Με βάση τα Κοινά Κριτήρια Προσδιορισμού Ανεπιθύμητων Ενεργειών έκδοση 4.0 (CTCAE)

Παράλειψη δόσης

Οι δόσεις που παραλείπονται δεν πρέπει να αντικαθίστανται και η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται με την επόμενη προγραμματισμένη ημερήσια δόση.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς ηλικίας ≥85 ετών.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η νερατινίμπη πρέπει να λαμβάνεται με τροφή, κατά προτίμηση το πρωί.

Προχωρημένος ή μεταστατικός HER2-θετικός καρκίνος του μαστού

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Καρκίνωμα του μαστού θετικό για τον υποδοχέα τύπου 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 240 mg άπαξ ημερησίως μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα

240 mg άπαξ ημερησίως μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα
Χορήγηση	Από του στόματος, 240 χιλιοστογραμμάρια νερατινίμπη, μία φορά ημερησίως με τα γεύματα.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Νερατινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ισχυροί επαγωγείς CYP3A4/P-gp

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Μια κλινική μελέτη έχει δείξει ότι η συντρέχουσα χρήση ισχυρών επαγωγέων CYP3A4/P-gp μείωσε σημαντικά την έκθεση σε νερατινίμπη, συνεπώς ταυτόχρονη χρήση νερατινίμπης με ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4/P-gp ...

Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 και συγχρόνως Επαγωγείς P-γλυκοπρωτεϊνών

Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

(Kατηγορίας C κατά Child-Pugh)

Ηπατική ανεπάρκεια σταδίου IV

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η νερατινίμπη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος για το θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η απόφαση για το εάν πρέπει να διακοπεί ο θηλασμός ή να διακοπεί η θεραπεία ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >