Νιντεδανίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Νιντεδανίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αδενικού τύπου (2η γραμμή θεραπείας)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η νιντεδανίβη ενδείκνυται για χρήση σε συνδυασμό με δοσεταξέλη για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο, μεταστατικό ή τοπικά υποτροπιάζοντα μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) ...

Non-small cell adenocarcinoma of lung (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 200 mg 2 φορές την ημέρα, με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών, τις ημέρες 2 έως 21 ενός τυπικού κύκλου θεραπείας 21 ημερών με δοσεταξέλη

200 mg 2 φορές την ημέρα, με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών, τις ημέρες 2 έως 21 ενός τυπικού κύκλου θεραπείας 21 ημερών με δοσεταξέλη

Χορήγηση

Από του στόματος, 200 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες, για χρονική διάρκεια 20 ημέρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση νιντεδανίμπης είναι 200 mg δύο φορές την ημέρα που χορηγούνται με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών, τις ημέρες 2 έως 21 ενός τυπικού κύκλου θεραπείας 21 ημερών με δοσεταξέλη.

Η νιντεδανίμπη δεν πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ημέρα με τη χορήγηση χημειοθεραπείας με δοσεταξέλη (= ημέρα 1).

Εάν παραλειφθεί μια δόση νιντεδανίμπης, η χορήγηση πρέπει να συνεχιστεί την επόμενη προγραμματισμένη ώρα στη συνιστώμενη δόση. Οι μεμονωμένες ημερήσιες δόσεις νιντεδανίμπης δεν πρέπει να αυξηθούν πέραν της συνιστώμενης δόσης για να αναπληρωθούν τυχόν δόσεις που παραλείφθηκαν. Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας δόσης των 400 mg.

Οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν τη θεραπεία με τη νιντεδανίμπης μετά τη διακοπή της δοσεταξέλης για όσο χρονικό διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος ή έως ότου εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα.

Για τη δοσολογία, τους τρόπους χορήγησης και τις τροποποιήσεις της δόσης της δοσεταξέλης, παρακαλούμε ανατρέξτε στις αντίστοιχες πληροφορίες προϊόντος για τη δοσεταξέλη.

Προσαρμογές της δόσης

Ως αρχικό μέτρο για τη διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Πίνακες 1 και 2), η θεραπεία με τη νιντεδανίμπη πρέπει να διακοπεί προσωρινά έως ότου η συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια υποχωρήσει σε επίπεδα που επιτρέπουν τη συνέχιση της θεραπείας (σε βαθμό 1 ή στην αρχική κατάσταση).

Η θεραπεία με νιντεδανίμπη μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση. Συνιστώνται προσαρμογές της δόσης κατά 100 mg ανά ημέρα (δηλ. μια μείωση 50 mg ανά χορήγηση) με βάση την ασφάλεια και την ανοχή του ατόμου, όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1 και τον Πίνακα 2.

Σε περίπτωση περαιτέρω επιμονής της(ων) ανεπιθύμητης(ων) ενέργειας(ών), δηλ. εάν ένας ασθενής δεν ανέχεται 100 mg δύο φορές την ημέρα, η θεραπεία με νιντεδανίμπη πρέπει να διακοπεί μόνιμα. Σε περίπτωση ειδικών αυξήσεων των τιμών ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST)/αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) σε >3 × ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) σε συνδυασμό με αύξηση της ολικής χολερυθρίνης σε ≥2 × ULN και της αλκαλικής φωσφατάσης (ALKP) <2 × ULN (βλ. Πίνακα 2) η θεραπεία με τη νιντεδανίμπη πρέπει να διακοπεί. Εκτός εάν τεκμηριωθεί η ύπαρξη μιας εναλλακτικής αιτίας, η νιντεδανίμπη πρέπει να διακοπεί μόνιμα.

Πίνακας 1. Οι συνιστώμενες προσαρμογές της δόσης για τη νιντεδανίμπη σε περίπτωση διάρροιας, εμέτου και άλλων μη αιματολογικών ή αιματολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών:

CTCAE* Ανεπιθύμητη ενέργεια	Προσαρμογή της δόσης
Διάρροια ≥ βαθμού 2 για πάνω από 7 διαδοχικές ημέρες παρά την αντιδιαρροϊκή θεραπεία Ή Διάρροια ≥ βαθμού 3 παρά την αντιδιαρροϊκή θεραπεία	Μετά από διακοπή της θεραπείας και υποχώρηση σε βαθμό 1 ή στην αρχική κατάσταση, μείωση της δόσης από 200 mg δύο φορές την ημέρα σε 150 mg δύο φορές την ημέρα και – εάν μια 2η μείωση της δόσης θεωρείται αναγκαία – από 150 mg δύο φορές την ημέρα σε 100 mg δύο φορές την ημέρα.
Έμετος ≥ βαθμού 2 ΚΑΙ/Ή Ναυτία ≥ βαθμού 3 παρά την αντιεμετική θεραπεία
Άλλη μη αιματολογική ή αιματολογική ανεπιθύμητη ενέργεια ≥ βαθμού 3

^* CTCAE: Κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα

Πίνακας 2. Οι συνιστώμενες προσαρμογές της δόσης για τη νιντεδανίμπη σε περίπτωση αυξήσεων AST και/ή ALT και χολερυθρίνης:

Αυξήσεις AST / ALT και χολερυθρίνης

Προσαρμογή της δόσης

Αύξηση των τιμών AST και/ή ALT
σε > 2,5 × ULN σε συνδυασμό με αύξηση ολικής
χολερυθρίνης σε ≥1,5 × ULN
Ή
Αύξηση των τιμών AST και/ή ALT σε >5 × ULN

Μετά από διακοπή της θεραπείας και υποχώρηση
των τιμών τρανσαμινάσης σε ≤2,5 × ULN, σε
συνδυασμό με χολερυθρίνη στο φυσιολογικό,
μείωση της δόσης από 200 mg δύο φορές την
ημέρα σε 150 mg δύο φορές την ημέρα και – εάν
μια 2^η μείωση της δόσης θεωρείται αναγκαία –
από 150 mg δύο φορές την ημέρα σε 100 mg δύο
φορές την ημέρα.

Αύξηση των τιμών AST και/ή ALT σε >3 × ULN
σε συνδυασμό με μια αύξηση της ολικής
χολερυθρίνης σε ≥2 × ULN και
ALKP <2 × ULN

Εκτός εάν τεκμηριωθεί η ύπαρξη μιας
εναλλακτικής αιτίας, η νιντεδανίμπη πρέπει να
διακοπεί μόνιμα

AST: Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ALT: Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
ALKP: Αλκαλική φωσφατάση, ULN: Ανώτερο φυσιολογικό όριο

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Να λαμβάνεται από το στόμα, κατά προτίμηση με τροφή.

Διάμεση πνευμονοπάθεια σχετιζόμενη με συστηματική σκλήρυνση

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η νιντεδανίμπη ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θεραπεία διάμεσης πνευμονοπάθειας σχετιζόμενης με συστηματική σκλήρυνση (SSc-ILD).

Lung disease with systemic sclerosis (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 150 mg 2 φορές ημερησίως με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών

150 mg 2 φορές ημερησίως με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών
Χορήγηση	Σχήμα A: Από του στόματος, 150 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες. Σχήμα B: Από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg νιντεδανίμπης δύο φορές την ημέρα που χορηγούνται με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών. Η δόση 100 mg δύο φορές την ημέρα συνιστάται για χρήση μόνο σε ασθενείς που δεν ανέχονται τη δόση των 150 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν παραλειφθεί μία δόση, η χορήγηση θα πρέπει να συνεχιστεί την επόμενη προγραμματισμένη ώρα στη συνιστώμενη δόση. Εάν παραλειφθεί μια δόση, ο ασθενής δε θα πρέπει να πάρει συμπληρωματική δόση. Δε θα πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας δόσης των 300 mg. Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών) Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα για ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης εκ των προτέρων σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών μπορεί να είναι πιθανότερο να χρειαστούν μείωση της δόσης για τη διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Προσαρμογές της δόσης Επιπρόσθετα με τη συμπτωματική θεραπεία εάν εφαρμόζεται, η διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών της νιντεδανίμπης, θα μπορούσε να περιλαμβάνει μείωση της δόσης και προσωρινή διακοπή της θεραπείας έως ότου η συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια υποχωρήσει σε επίπεδα που επιτρέπουν τη συνέχιση της θεραπείας. Η θεραπεία με νιντεδανίμπη μπορεί να συνεχιστεί στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς) ή σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς). Εάν ένας ενήλικας ασθενής δεν ανέχεται 100 mg δύο φορές την ημέρα, η θεραπεία με νιντεδανίμπη θα πρέπει να διακοπεί μόνιμα. Εάν η διάρροια, η ναυτία και/ή ο έμετος επιμένουν παρά την κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα (συμπεριλαμβανομένης αντιεμετικής θεραπείας), ενδέχεται να χρειαστεί μείωση της δόσης ή προσωρινή διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς) ή στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς). Σε περίπτωση εμμένουσας σοβαρής διάρροιας, ναυτίας και/ή εμέτου παρά τη συμπτωματική αγωγή, η θεραπεία με νιντεδανίμπη θα πρέπει να διακόπτεται. Σε περίπτωση προσωρινής διακοπής λόγω αύξησης της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) ή της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) >3x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), όταν οι τρανσαμινάσες επιστρέψουν στις αρχικές τιμές, η θεραπεία με νιντεδανίμπη μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς), η οποία ακολούθως μπορεί να αυξηθεί στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς).
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Η νιντεδανίμπη θα πρέπει να λαμβάνονται με τροφή.

Χορήγηση

Σχήμα A: Από του στόματος, 150 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα B: Από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg νιντεδανίμπης δύο φορές την ημέρα που χορηγούνται με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών.

Η δόση 100 mg δύο φορές την ημέρα συνιστάται για χρήση μόνο σε ασθενείς που δεν ανέχονται τη δόση των 150 mg δύο φορές την ημέρα.

Εάν παραλειφθεί μία δόση, η χορήγηση θα πρέπει να συνεχιστεί την επόμενη προγραμματισμένη ώρα στη συνιστώμενη δόση. Εάν παραλειφθεί μια δόση, ο ασθενής δε θα πρέπει να πάρει συμπληρωματική δόση. Δε θα πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας δόσης των 300 mg.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών)

Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα για ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης εκ των προτέρων σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών μπορεί να είναι πιθανότερο να χρειαστούν μείωση της δόσης για τη διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Προσαρμογές της δόσης

Επιπρόσθετα με τη συμπτωματική θεραπεία εάν εφαρμόζεται, η διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών της νιντεδανίμπης, θα μπορούσε να περιλαμβάνει μείωση της δόσης και προσωρινή διακοπή της θεραπείας έως ότου η συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια υποχωρήσει σε επίπεδα που επιτρέπουν τη συνέχιση της θεραπείας. Η θεραπεία με νιντεδανίμπη μπορεί να συνεχιστεί στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς) ή σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς). Εάν ένας ενήλικας ασθενής δεν ανέχεται 100 mg δύο φορές την ημέρα, η θεραπεία με νιντεδανίμπη θα πρέπει να διακοπεί μόνιμα.

Εάν η διάρροια, η ναυτία και/ή ο έμετος επιμένουν παρά την κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα (συμπεριλαμβανομένης αντιεμετικής θεραπείας), ενδέχεται να χρειαστεί μείωση της δόσης ή προσωρινή διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς) ή στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς). Σε περίπτωση εμμένουσας σοβαρής διάρροιας, ναυτίας και/ή εμέτου παρά τη συμπτωματική αγωγή, η θεραπεία με νιντεδανίμπη θα πρέπει να διακόπτεται.

Σε περίπτωση προσωρινής διακοπής λόγω αύξησης της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) ή της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) >3x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), όταν οι τρανσαμινάσες επιστρέψουν στις αρχικές τιμές, η θεραπεία με νιντεδανίμπη μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς), η οποία ακολούθως μπορεί να αυξηθεί στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς).

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η νιντεδανίμπη θα πρέπει να λαμβάνονται με τροφή.

Ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η νιντεδανίβη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση. Η νιντεδανίβη ενδείκνυται επίσης σε ενήλικες για τη θεραπεία άλλων χρόνιων ινωτικών διάμεσων πνευμονοπαθειών (ILDs) ...

Ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 150 mg 2 φορές ημερησίως με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών

150 mg 2 φορές ημερησίως με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών
Χορήγηση	Σχήμα A: Από του στόματος, 150 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες. Σχήμα B: Από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg νιντεδανίμπης δύο φορές την ημέρα που χορηγούνται με μεσοδιάστημα περίπου 12 ωρών. Η δόση 100 mg δύο φορές την ημέρα συνιστάται για χρήση μόνο σε ασθενείς που δεν ανέχονται τη δόση των 150 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν παραλειφθεί μία δόση, η χορήγηση θα πρέπει να συνεχιστεί την επόμενη προγραμματισμένη ώρα στη συνιστώμενη δόση. Εάν παραλειφθεί μια δόση, ο ασθενής δε θα πρέπει να πάρει συμπληρωματική δόση. Δε θα πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας δόσης των 300 mg. Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών) Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα για ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης εκ των προτέρων σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών μπορεί να είναι πιθανότερο να χρειαστούν μείωση της δόσης για τη διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Προσαρμογές της δόσης Επιπρόσθετα με τη συμπτωματική θεραπεία εάν εφαρμόζεται, η διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών της νιντεδανίμπης, θα μπορούσε να περιλαμβάνει μείωση της δόσης και προσωρινή διακοπή της θεραπείας έως ότου η συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια υποχωρήσει σε επίπεδα που επιτρέπουν τη συνέχιση της θεραπείας. Η θεραπεία με νιντεδανίμπη μπορεί να συνεχιστεί στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς) ή σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς). Εάν ένας ενήλικας ασθενής δεν ανέχεται 100 mg δύο φορές την ημέρα, η θεραπεία με νιντεδανίμπη θα πρέπει να διακοπεί μόνιμα. Εάν η διάρροια, η ναυτία και/ή ο έμετος επιμένουν παρά την κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα (συμπεριλαμβανομένης αντιεμετικής θεραπείας), ενδέχεται να χρειαστεί μείωση της δόσης ή προσωρινή διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς) ή στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς). Σε περίπτωση εμμένουσας σοβαρής διάρροιας, ναυτίας και/ή εμέτου παρά τη συμπτωματική αγωγή, η θεραπεία με νιντεδανίμπη θα πρέπει να διακόπτεται. Σε περίπτωση προσωρινής διακοπής λόγω αύξησης της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) ή της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) >3x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), όταν οι τρανσαμινάσες επιστρέψουν στις αρχικές τιμές, η θεραπεία με νιντεδανίμπη μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς), η οποία ακολούθως μπορεί να αυξηθεί στην πλήρη δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες ασθενείς).
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Η νιντεδανίμπη θα πρέπει να λαμβάνονται με τροφή.

Χορήγηση

Σχήμα A: Από του στόματος, 150 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Σχήμα B: Από του στόματος, 100 χιλιοστογραμμάρια νιντεδανίμπη, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Λεπτομερής περιγραφή

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών)

Προσαρμογές της δόσης

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η νιντεδανίμπη θα πρέπει να λαμβάνονται με τροφή.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Νιντεδανίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της νιντεδανίμπης και των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα. Οι προκλινικές μελέτες κατέδειξαν ότι μικρές ποσότητες της νιντεδανίμπης και των μεταβολιτών ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >