Πραλσετινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Πραλσετινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), θετικός σε σύντηξη RET

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η πραλσετινίμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με θετικό σε σύντηξη RET (αναδιατεταγμένο κατά την διαμόλυνση), προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), που ...

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 400 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 400 χιλιοστογραμμάρια πραλσετινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg πραλσετινίμπης άπαξ ημερησίως με άδειο στομάχι. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την πρόοδο της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Εάν παρουσιαστεί έμετος μετά τη λήψη μιας δόσης πραλσετινίμπης, ο ασθενής δε θα πρέπει να λάβει πρόσθετη δόση, αλλά να συνεχίσει με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

Παραληφθείσες δόσεις

Εάν παραλειφθεί μια δόση πραλσετινίμπης, ο ασθενής θα πρέπει να αναπληρώσει την παραληφθείσα δόση το συντομότερο δυνατό την ίδια ημέρα. Το τακτικό καθημερινό πρόγραμμα χορήγησης δόσης για την πραλσετινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί την επόμενη ημέρα.

Τροποποιήσεις δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες

Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της θεραπείας, με ή χωρίς μείωση της δόσης, για τη διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τη βαρύτητα και την κλινική εικόνα.

Οι δόσεις των ασθενών μπορεί να μειωθούν κατά μειώσεις των 100 mg, έως την ελάχιστη δόση των 100 mg άπαξ ημερησίως. Η πραλσετινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τα 100 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως.

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες υποδεικνύονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης της πραλσετινίμπης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα^α	Τροποποίηση δόσης
Πνευμονίτιδα/Διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 1 ή 2	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με πραλσετινίμπη μέχρι την αποδρομή. Συνεχίστε με μειωμένη δόση. Διακόψτε οριστικά την πραλσετινίμπη σε υποτροπιάζουσα πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια.
Πνευμονίτιδα/Διάμεση πνευμονοπάθεια	Βαθμού 3 ή 4	Διακόψτε οριστικά σε πνευμονίτιδα/διάμεση πνευμονοπάθεια.
Υπέρταση	Βαθμού 3	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με πραλσετινίμπη για Βαθμού 3 υπέρταση που επιμένει παρά τη βέλτιστη αντιυπερτασική θεραπεία. Συνεχίστε με μειωμένη δόση όταν η υπέρταση καταστεί ελεγχόμενη.
Υπέρταση	Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά την πραλσετινίμπη.
Αυξήσεις τρανσαμινασών	Βαθμού 3 ή 4	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με πραλσετινίμπη και παρακολουθήστε την ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και την αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) άπαξ εβδομαδιαίως έως την αποδρομή σε Βαθμού 1 ή στην αρχική τιμή. Συνεχίστε με μειωμένη δόση. Εάν επανεμφανιστεί αύξηση τρανσαμινάσης σε Βαθμό 3 ή μεγαλύτερο, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με πραλσετινίμπη.
Αιμορραγικά συμβάντα	Βαθμού 3 ή 4	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με πραλσετινίμπη μέχρι την αποδρομή σε Βαθμού 1. Συνεχίστε με μειωμένη δόση. Διακόψτε οριστικά την πραλσετινίμπη σε απειλητικά για τη ζωή ή υποτροπιάζοντα σοβαρά αιμορραγικά συμβάντα.
Παράταση του QT	Βαθμού 3	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με πραλσετινίμπη για διαστήματα QTc >500 ms έως ότου το διάστημα QTc επιστρέψει σε <470 ms. Συνεχίστε με την ίδια δόση εάν εντοπιστούν και διορθωθούν παράγοντες κινδύνου που προκαλούν παράταση του QT. Συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση εάν δεν εντοπιστούν άλλοι παράγοντες κινδύνου που προκαλούν παράταση του QT.
Παράταση του QT	Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά την πραλσετινίμπη εάν ο ασθενής έχει απειλητική για τη ζωή αρρυθμία.
Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3 ή 4	Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με πραλσετινίμπη μέχρι τη βελτίωση σε ≤ Βαθμού 2. Διακόψτε οριστικά σε υποτροπιάζουσες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 4.

^α Ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμολογημένες σύμφωνα με τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), έκδοση 4.03

Τροποποίηση δόσης για χρήση με ισχυρούς αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 (CYP)3A4 ή συνδυαστικούς αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4

Η ταυτόχρονη χρήση της πραλσετινίμπης με γνωστούς ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή συνδυαστικούς αναστολείς της P-gp και ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 ή συνδυαστικό αναστολέα της P-gp και ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 δεν μπορεί να αποφευχθεί, η τρέχουσα δόση της πραλσετινίμπης θα πρέπει να μειωθεί, όπως συνιστάται στον Πίνακα 2. Μετά τη διακοπή του ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 ή του συνδυαστικού αναστολέα της P-gp και του ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 για 3 έως 5 ημίσειες ζωές αποβολής, η δόση της πραλσετινίμπης που λαμβανόταν πριν από τη χρήση του αναστολέα θα πρέπει να συνεχιστεί.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης της πραλσετινίμπης για συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή συνδυαστικούς αναστολείς της P-gp και ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4:

Τρέχουσα δόση πραλσετινίμπης	Συνιστώμενη δόση πραλσετινίμπης
400 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως	200 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως
300 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως	200 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως
200 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως	100 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως

Τροποποίηση δόσης για χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4

Η ταυτόχρονη χρήση της πραλσετινίμπης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η ταυτόχρονη χρήση με έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4 δεν μπορεί να αποφευχθεί, η δόση της πραλσετινίμπης θα πρέπει να αυξηθεί στο διπλάσιο της τρέχουσας δόσης της πραλσετινίμπης, ξεκινώντας την Ημέρα 7 της συγχορήγησης της πραλσετινίμπης με τον ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4. Μετά τη διακοπή του ισχυρού επαγωγέα του CYP3A4 για τουλάχιστον 14 ημέρες, η δόση της πραλσετινίμπης που λαμβανόταν πριν από τη χρήση του επαγωγέα θα πρέπει να συνεχιστεί.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η πραλσετινίμπη προορίζεται για χρήση από του στόματος. Οι ασθενείς θα πρέπει να καταπίνουν τα σκληρά καψάκια ολόκληρα με ένα ποτήρι νερό, με άδειο στομάχι. Δε θα πρέπει να σιτίζονται για τουλάχιστον δύο ώρες πριν και τουλάχιστον μία ώρα μετά τη λήψη της πραλσετινίμπης.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Πραλσετινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η πραλσετινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >