Κουιζαρτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Κουιζαρτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Οξεία μυελογενής λευχαιµία θετική στη μετάλλαξη FLT3-ITD

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η κουιζαρτινίμπη ενδείκνυται σε συνδυασμό με συνήθη χημειοθεραπεία εφόδου με κυταραβίνη και ανθρακυκλίνη και με συνήθη χημειοθεραπεία σταθεροποίησης με κυταραβίνη, ακολουθούμενες από μονοθεραπεία συντήρησης ...

Οξεία μυελογενής λευκαιμία

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 35,4 mg άπαξ ημερησίως για 2 εβδομάδες σε κάθε κύκλο εφόδου και μετέπειτα σε κάθε κύκλο χημειοθεραπείας σταθεροποίησης, ακολουθούμενα από δόση έναρξης κατά τη μονοθεραπεία συντήρησης 26,5 mg άπαξ ημερησίως για 2 εβδομάδες και μετέπειτα 53 mg άπαξ ημερησίως για 2 εβδομάδες

35,4 mg άπαξ ημερησίως για 2 εβδομάδες σε κάθε κύκλο εφόδου και μετέπειτα σε κάθε κύκλο χημειοθεραπείας σταθεροποίησης, ακολουθούμενα από δόση έναρξης κατά τη μονοθεραπεία συντήρησης 26,5 mg άπαξ ημερησίως για 2 εβδομάδες και μετέπειτα 53 mg άπαξ ημερησίως για 2 εβδομάδες

Χορήγηση

Από του στόματος, 35,4 χιλιοστογραμμάρια κουιζαρτινίμπη, μία φορά ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 35,4 χιλιοστογραμμάρια κουιζαρτινίμπη, μία φορά ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 26,5 χιλιοστογραμμάρια κουιζαρτινίμπη, μία φορά ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 53 χιλιοστογραμμάρια κουιζαρτινίμπη, μία φορά ημερησίως, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Η κουιζαρτινίμπη θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με συνήθη χημειοθεραπεία σε δόση 35,4 mg (2 × 17,7 mg) μία φορά την ημέρα για δύο εβδομάδες σε κάθε κύκλο εφόδου. Για ασθενείς που επιτυγχάνουν πλήρη ύφεση (CR) ή πλήρη ύφεση με ατελή αιματολογική ανάκαμψη (CRi), η κουιζαρτινίμπη θα πρέπει να χορηγείται σε δόση 35,4 mg μία φορά την ημέρα για δύο εβδομάδες σε κάθε κύκλο χημειοθεραπείας σταθεροποίησης, ακολουθούμενης από μονοθεραπεία συντήρησης με κουιζαρτινίμπη που ξεκινά με δόση 26,5 mg μία φορά την ημέρα. Μετά από δύο εβδομάδες, η δόση συντήρησης θα πρέπει να αυξάνεται στα 53 mg (2 × 26,5 mg) μία φορά την ημέρα, εάν το διάστημα QT διορθωμένο κατά τον μαθηματικό τύπο του Fridericia (QTcF) είναι ≤450 ms (βλ. πίνακα 2). Η μονοθεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί για έως και 36 κύκλους.

Για πρόσθετες πληροφορίες χορήγησης δόσης, βλ. πίνακες 1 έως 3.

Πίνακας 1. Δοσολογικό σχήμα:

Έναρξη της κουιζαρτινίμπης	Έφοδος^α	Σταθεροποίηση^β	Συντήρηση
Έναρξη της κουιζαρτινίμπης	Έναρξη την ημέρα 8 (για σχήμα 7 + 3)^γ	Έναρξη την ημέρα 6	Πρώτη ημέρα θεραπείας συντήρησης
Δόση	35,4 mg μία φορά την ημέρα	35,4 mg μία φορά την ημέρα	• Δόση έναρξης 26,5 mg μία φορά την ημέρα για δύο εβδομάδες, εάν το QTcF είναι ≤450 ms. • Μετά από δύο εβδομάδες, εάν το QTcF είναι ≤450 ms, η δόση θα πρέπει να αυξάνεται στα 53 mg μία φορά την ημέρα.
Διάρκεια (κύκλοι 28 ημερών)	Δύο εβδομάδες σε κάθε κύκλο	Δύο εβδομάδες σε κάθε κύκλο	Μία φορά την ημέρα χωρίς διάλειμμα μεταξύ των κύκλων για έως και 36 κύκλους

^α Οι ασθενείς μπορούν να λαμβάνουν έως και 2 κύκλους εφόδου.
^β Οι ασθενείς μπορούν να λαμβάνουν έως και 4 κύκλους σταθεροποίησης.
^γ Για σχήμα 5 + 2 ως δεύτερο κύκλο εφόδου, η κουιζαρτινίμπη θα ξεκινά την ημέρα 6.

Μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (MAAK)

Για ασθενείς που προχωρούν σε μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (MAAK), η κουιζαρτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται 7 ημέρες πριν από την έναρξη ενός σχήματος προετοιμασίας. Μπορεί να ξεκινήσει ξανά μετά την ολοκλήρωση της μεταμόσχευσης, ανάλογα με τον αριθμό των λευκοκυττάρων (WBC) και κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού για ασθενείς με ικανοποιητική αιματολογική ανάκαμψη και με νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) ≤ βαθμού 2, που δεν απαιτεί την έναρξη νέας συστηματικής θεραπείας για την GVHD εντός 21 ημερών, σύμφωνα με τις συστάσεις χορήγησης δόσης που περιγράφονται παραπάνω.

Τροποποιήσεις δόσης

Η χορήγηση της κουιζαρτινίμπης θα πρέπει να ξεκινά μόνο εάν το QTcF είναι ≤450 ms.

Για τις συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, βλ. πίνακα 2. Για προσαρμογές της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ή/και ταυτόχρονης χρήσης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, βλ. πίνακα 3.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Συνιστώμενη ενέργεια
QTcF 450-480 ms (βαθμού 1)	• Συνεχίστε τη δόση της κουιζαρτινίμπης.
QTcF 481-500 ms (βαθμού 2)	• Μειώστε τη δόση της κουιζαρτινίμπης (βλ. πίνακα 3) χωρίς διακοπή. • Ξεκινήστε ξανά την κουιζαρτινίμπη με την προηγούμενη δόση στον επόμενο κύκλο, εάν το QTcF έχει μειωθεί σε <450 ms. Παρακολουθήστε τον ασθενή στενά για παράταση του διαστήματος QT κατά τον πρώτο κύκλο με την αυξημένη δόση.
QTcF ≥501 ms (βαθμού 3)	• Διακόψτε προσωρινά την κουιζαρτινίμπη. • Ξεκινήστε ξανά την κουιζαρτινίμπη σε μειωμένη δόση (βλ. πίνακα 3) όταν το QTcF επιστρέψει σε <450 ms. • Μην κλιμακώνετε τη δόση στα 53 mg μία φορά την ημέρα κατά τη διάρκεια της συντήρησης εάν έχει παρατηρηθεί QTcF >500 ms κατά την έφοδο ή/και τη σταθεροποίηση και πιθανολογείται ότι αυτό σχετίζεται με την κουιζαρτινίμπη. Διατηρήστε την ημερήσια δόση των 26,5 mg μία φορά την ημέρα.
Επανεμφάνιση QTcF ≥501 ms (βαθμού 3)	• Διακόψτε οριστικά την κουιζαρτινίμπη εάν επανεμφανιστεί QTcF >500 ms παρά την κατάλληλη μείωση της δόσης και τη διόρθωση/εξάλειψη άλλων παραγόντων κινδύνου (π.χ. ανωμαλίες των ηλεκτρολυτών του ορού, συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το QT).
Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsade de pointes), πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία, σημεία/συμπτώματα απειλητικής για τη ζωή αρρυθμίας (βαθμού 4)	• Διακόψτε οριστικά την κουιζαρτινίμπη.
Μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4	• Διακόψτε προσωρινά την κουιζαρτινίμπη. • Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία στην προηγούμενη δόση, εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια βελτιωθεί σε ≤ βαθμού 1. • Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία σε μειωμένη δόση (βλ. πίνακα 3) εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια βελτιωθεί σε < βαθμού 3. • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 3 ή 4 επιμένει για περισσότερο από 28 ημέρες και πιθανολογείται ότι σχετίζεται με την κουιζαρτινίμπη.
Εμμένουσα ουδετεροπενία ή θρομβοπενία βαθμού 4 χωρίς ενεργή νόσο του μυελού των οστών	• Μειώστε τη δόση (βλ. πίνακα 3).

Οι βαθμοί αντιστοιχούν στην έκδοση 4.03 των Κοινών Κριτηρίων Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03, NCI CTCAE v4.03).

Προσαρμογές της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ή/και ταυτόχρονης χρήσης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A

Πίνακας 3. Προσαρμογές της δόσης ανά φάση λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ή/και ταυτόχρονης χρήσης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κουιζαρτινίμπη:

Φάση θεραπείας	Πλήρης δόση	Μειώσεις δόσης
Φάση θεραπείας	Πλήρης δόση	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Συγχορηγούμενοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A	Ανεπιθύμητη ενέργεια και συγχορηγούμενοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A
Έφοδος ή σταθεροποίηση	35,4 mg	26,5 mg	17,7 mg	Διακόψτε προσωρινά
Συντήρηση (πρώτες δύο εβδομάδες)	26,5 mg	Διακόψτε προσωρινά	17,7 mg	Διακόψτε προσωρινά
Συντήρηση (μετά από δύο εβδομάδες)	53 mg	35,4 mg	26,5 mg	17,7 mg

Παράλειψη δόσης ή έμετος

Εάν μια δόση της κουιζαρτινίμπης παραλειφθεί ή δεν ληφθεί τη συνήθη ώρα, ο ασθενής θα πρέπει να πάρει τη δόση το συντομότερο δυνατόν την ίδια ημέρα, και την επόμενη ημέρα να επιστρέψει στο συνηθισμένο πρόγραμμα λήψης δόσεων. Ο ασθενής δεν πρέπει να πάρει δύο δόσεις την ίδια ημέρα.

Εάν ο ασθενής κάνει εμετό αφού πάρει την κουιζαρτινίμπη, ο ασθενής δεν πρέπει να πάρει πρόσθετη δόση τη συγκεκριμένη ημέρα, αλλά να πάρει την επόμενη δόση την επόμενη ημέρα στη συνήθη ώρα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Θα πρέπει να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα, με ή χωρίς τροφή.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Κουιζαρτινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η κουιζαρτινίμπη ή οι ενεργοί μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα θηλάζοντα παιδιά δεν μπορεί να αποκλειστεί. Λόγω του ενδεχομένου σοβαρών ανεπιθύμητων ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της κουιζαρτινίμπης σε εγκύους. Βάσει ευρημάτων σε ζώα, η κουιζαρτινίμπη ενδέχεται να προκαλέσει τοξικότητα στο έμβρυο εάν χορηγηθεί σε εγκύους. Η κουιζαρτινίμπη ...

Κύηση

Συγγενές σύνδρομο μακρού QT

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Συγγενές σύνδρομο QT

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >