Ρεποτρεκτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ρεποτρεκτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, θετικός στο ROS1

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ρεποτρεκτινίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ROS1-θετικό προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ).

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, θετικός στο ROS1

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 160 mg άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες και στη συνέχεια 160 mg δύο φορές ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 160 χιλιοστογραμμάρια ρεποτρεκτινίμπη, μία φορά ημερησίως, για χρονική διάρκεια 14 ημέρες. Στη συνέχεια, από του στόματος, 160 χιλιοστογραμμάρια ρεποτρεκτινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες είναι 160 mg ρεποτρεκτινίμπης μία φορά ημερησίως για 14 ημέρες και στη συνέχεια 160 mg ρεποτρεκτινίμπης δύο φορές ημερησίως μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Παράλειψη δόσης

Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση ή κάνει εμετό οποιαδήποτε στιγμή μετά τη λήψη μιας δόσης, οι επόμενες δόσεις πρέπει να συνεχιστούν κανονικά όπως έχουν συνταγογραφηθεί. Ο ασθενής δεν πρέπει να πάρει δύο δόσεις ταυτόχρονα.

Τροποποιήσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι συνιστώμενες μειώσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1:

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Συνταγογραφημένη δόση	Μείωση της δόσης
Συνταγογραφημένη δόση	Πρώτη εκδήλωση	Δεύτερη εκδήλωση
160 mg μία φορά ημερησίως	120 mg μία φορά ημερησίως	80 mg μία φορά ημερησίως
160 mg δύο φορές ημερησίως	120 mg δύο φορές ημερησίως	80 mg δύο φορές ημερησίως

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαρύτητα*	Τροποποίηση της δόσης
Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα	Μη ανεκτές 2ου βαθμού	• Προσωρινή διακοπή μέχρι την υποχώρηση σε βαρύτητα 1ου ή μικρότερου βαθμού ή στην αρχική κατάσταση. • Συνέχιση στην ίδια ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά.
	3ου βαθμού	• Προσωρινή διακοπή μέχρι την υποχώρηση σε βαρύτητα 1ου ή μικρότερου βαθμού ή στην αρχική κατάσταση. • Συνέχιση σε μειωμένη δόση.
	4ου βαθμού	• Μόνιμη διακοπή.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/Πνευμονίτιδα	Οποιουδήποτε βαθμού	• Προσωρινή διακοπή επί πιθανολογούμενης ILD/πνευμονίτιδας. • Οριστική διακοπή επί επιβεβαιωμένης ILD/πνευμονίτιδας.
Άλλες κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Μη ανεκτές 2ου βαθμού	• Προσωρινή διακοπή μέχρι την υποχώρηση σε βαρύτητα 1ου ή μικρότερου βαθμού ή στην αρχική κατάσταση. • Συνέχιση στην ίδια ή σε μειωμένη δόση εάν σημειωθεί υποχώρηση εντός 4 εβδομάδων.
Άλλες κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες	3ου ή 4ου βαθμού	• Προσωρινή διακοπή μέχρι την υποχώρηση ή τη βελτίωση της ανεπιθύμητης ενέργειας έως την ανάρρωση ή τη βελτίωση σε βαρύτητα 1ου βαθμού ή στην αρχική κατάσταση. • Συνέχιση στην ίδια ή σε μειωμένη δόση εάν σημειωθεί υποχώρηση εντός 4 εβδομάδων. • Μόνιμη διακοπή εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν υποχωρήσει εντός 4 εβδομάδων. • Μόνιμη διακοπή για υποτροπιάζοντα συμβάντα 4ου βαθμού.

^* Προσδιορισμός του βαθμού σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ (NCI) 4.0

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ρεποτρεκτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε ημέρα.

Η ρεποτρεκτινίμπη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή, αλλά δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με γκρέιπφρουτ, χυμό γκρέιπφρουτ ή πορτοκάλια Σεβίλλης.

Προχωρημένοι συμπαγείς όγκοι που εκφράζουν σύντηξη γονιδίων NTRK

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ρεποτρεκτινίμπη ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 12 ετών και άνω με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που εκφράζουν σύντηξη γονιδίων NTRK, και οι οποίοι ...

Συμπαγές νεόπλασμα με σύντηξη γονιδίων στην κινάση νευροτροφικών υποδοχέων τυροσίνης

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών και άνω) – 160 mg άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες και στη συνέχεια 160 mg δύο φορές ημερησίως

Χορήγηση

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς άνω των 12 ετών είναι 160 mg ρεποτρεκτινίμπης μία φορά ημερησίως για 14 ημέρες και στη συνέχεια 160 mg ρεποτρεκτινίμπης δύο φορές ημερησίως μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Παράλειψη δόσης

Τροποποιήσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι συνιστώμενες μειώσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στον Πίνακα 1:

Πίνακας 1. Συνιστώμενες μειώσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Συνταγογραφημένη δόση	Μείωση της δόσης
Συνταγογραφημένη δόση	Πρώτη εκδήλωση	Δεύτερη εκδήλωση
160 mg μία φορά ημερησίως	120 mg μία φορά ημερησίως	80 mg μία φορά ημερησίως
160 mg δύο φορές ημερησίως	120 mg δύο φορές ημερησίως	80 mg δύο φορές ημερησίως

Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαρύτητα*	Τροποποίηση της δόσης
Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα	Μη ανεκτές 2ου βαθμού	• Προσωρινή διακοπή μέχρι την υποχώρηση σε βαρύτητα 1ου ή μικρότερου βαθμού ή στην αρχική κατάσταση. • Συνέχιση στην ίδια ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά.
	3ου βαθμού	• Προσωρινή διακοπή μέχρι την υποχώρηση σε βαρύτητα 1ου ή μικρότερου βαθμού ή στην αρχική κατάσταση. • Συνέχιση σε μειωμένη δόση.
	4ου βαθμού	• Μόνιμη διακοπή.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/Πνευμονίτιδα	Οποιουδήποτε βαθμού	• Προσωρινή διακοπή επί πιθανολογούμενης ILD/πνευμονίτιδας. • Οριστική διακοπή επί επιβεβαιωμένης ILD/πνευμονίτιδας.
Άλλες κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Μη ανεκτές 2ου βαθμού	• Προσωρινή διακοπή μέχρι την υποχώρηση σε βαρύτητα 1ου ή μικρότερου βαθμού ή στην αρχική κατάσταση. • Συνέχιση στην ίδια ή σε μειωμένη δόση εάν σημειωθεί υποχώρηση εντός 4 εβδομάδων.
Άλλες κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες	3ου ή 4ου βαθμού	• Προσωρινή διακοπή μέχρι την υποχώρηση ή τη βελτίωση της ανεπιθύμητης ενέργειας έως την ανάρρωση ή τη βελτίωση σε βαρύτητα 1ου βαθμού ή στην αρχική κατάσταση. • Συνέχιση στην ίδια ή σε μειωμένη δόση εάν σημειωθεί υποχώρηση εντός 4 εβδομάδων. • Μόνιμη διακοπή εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν υποχωρήσει εντός 4 εβδομάδων. • Μόνιμη διακοπή για υποτροπιάζοντα συμβάντα 4ου βαθμού.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ρεποτρεκτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε ημέρα.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Ρεποτρεκτινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A ή της P-gp

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η συγχορήγηση πολλαπλών από στόματος δόσεων ιτρακοναζόλης (ένας ισχυρός αναστολέας των CYP3A4 και P-gp) με μία εφάπαξ δόση 80 mg της ρεποτρεκτινίμπης αύξησε την AUC<sub>0-inf</sub> της ρεποτρεκτινίμπης ...

τουλάχιστον ένα από

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Μέτριοι αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 CYP3A5

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η ρεποτρεκτινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >