Ρουξολιτινίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ρουξολιτινίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Aληθής πολυκυτταραιμία (PV)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ρουξολιτινίμπη ενδείκνυται για την αντιμετώπιση ενηλίκων ασθενών με αληθή πολυκυτταραιμία που παρουσιάζουν αντοχή ή δυσανεξία στην υδροξυουρία.

Αληθής πολυκυτταραιμία

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 10-25 mg 2 φορές ημερησίως

10-25 mg 2 φορές ημερησίως
Χορήγηση	Από του στόματος, μεταξύ 10 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη και 25 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη, 2 φορές ημερησίως. Η μέγιστη επιτρεπτή συνολική δόση είναι 50 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη ημερησίως.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη αρχική δόση ρουξολιτινίμπης στην αληθή πολυκυτταραιμία (PV) είναι 10 mg χορηγούμενα από στόματος δύο φορές την ημέρα. Στην περίπτωση που η αποτελεσματικότητα θεωρείται ανεπαρκής και τα αποτελέσματα των αιματολογικών εξετάσεων είναι επαρκή, τότε οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν το πολύ κατά 5 mg δύο φορές την ημέρα, έως τη μέγιστη δόση των 25 mg δύο φορές την ημέρα. Η αρχική δόση δεν θα πρέπει να αυξάνεται εντός των πρώτων τεσσάρων εβδομάδων της θεραπείας και εν συνεχεία σε διαστήματα όχι μικρότερα των 2 εβδομάδων. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται για αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000/mm³ ή για απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων μικρότερο από 500/mm³. Στην PV, η θεραπεία θα πρέπει επίσης να διακόπτεται προσωρινά όταν η αιμοσφαιρίνη είναι κάτω από 8 g/dl. Μετά την επαναφορά των αποτελεσμάτων των αιματολογικών εξετάσεων πάνω από τα επίπεδα αυτά, η δοσολογία μπορεί να ξεκινήσει πάλι στα 5 mg δύο φορές την ημέρα και να αυξηθεί βαθμιαία με βάση προσεκτική παρακολούθηση πλήρους αιματολογικής εξέτασης, περιλαμβανομένου του συνολικού αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων με καθορισμό τύπου. Στην PV, το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης θα πρέπει επίσης να εξετάζεται εάν η αιμοσφαιρίνη μειωθεί κάτω από τα 12 g/dl και συνιστάται εάν η αιμοσφαιρίνη μειωθεί κάτω από τα 10 g/dl. Διακοπή της θεραπείας Η θεραπεία της PV πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα η σχέση οφέλους-κινδύνου παραμένει θετική. Παρόλα αυτά η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί μετά τους 6 μήνες εφόσον δεν υπάρχει μείωση του μεγέθους του σπλήνα ή βελτίωση των συμπτωμάτων από την έναρξη της θεραπείας. Συνιστάται όπως για ασθενείς οι οποίοι έχουν επιδείξει κάποιο βαθμό κλινικής βελτίωσης, η θεραπεία με ρουξολιτινίμπη να διακόπτεται εάν διατηρούν μια αύξηση στο μήκος του σπλήνα κατά 40% σε σχέση με το αρχικό μέγεθος (περίπου ισοδύναμο σε 25% αύξηση του όγκου του σπλήνα) και δεν παρουσιάζουν πλέον ορατή βελτίωση των συμπτωμάτων σχετικών με τη νόσο.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Συνιστάται η δόση της ρουξολιτινίμπης να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα. Εάν παραληφθεί μια δόση, ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει πρόσθετη δόση, αλλά να λάβει την επόμενη συνήθη συνταγογραφημένη δόση.

Μυελοΐνωση (MF)

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ρουξολιτινίμπη ενδείκνυται για την θεραπεία σχετικής με τη νόσο σπληνομεγαλίας ή συμπτωμάτων, σε ενήλικες ασθενείς με πρωτοπαθή μυελοΐνωση (επίσης γνωστή ως χρόνια ιδιοπαθής μυελοΐνωση), μυελοΐνωση μετά ...

Μυελοΐνωση

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 5-25 mg 2 φορές ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, μεταξύ 5 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη και 25 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη, 2 φορές ημερησίως. Η μέγιστη επιτρεπτή συνολική δόση είναι 50 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη αρχική δόση ρουξολιτινίμπης στη μυελοϊνωση (MF) βασίζεται στον αριθμό αιμοπεταλίων (βλ. πίνακα).

Δόση έναρξης στη μυελοϊνωση:

Αριθμός αιμοπεταλίων	Δόση έναρξης
Μεγαλύτερος από 200.000/mm³	20 mg δύο φορές την ημέρα
100.000 έως 200.000/mm³	15 mg δύο φορές την ημέρα
75.000 έως μικρότερος από 100.000/mm³	10 mg δύο φορές την ημέρα
50.000 έως μικρότερος από 75.0000/mm³	5 mg δύο φορές την ημέρα

Τροποποιήσεις δόσης

Οι δόσεις μπορούν να τιτλοποιηθούν σύμφωνα με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Στην περίπτωση που η αποτελεσματικότητα θεωρείται ανεπαρκής και τα αποτελέσματα των αιματολογικών εξετάσεων είναι επαρκή, τότε οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν το πολύ κατά 5 mg δύο φορές την ημέρα, έως τη μέγιστη δόση των 25 mg δύο φορές την ημέρα.

Η αρχική δόση δεν θα πρέπει να αυξάνεται εντός των πρώτων τεσσάρων εβδομάδων της θεραπείας και εν συνεχεία σε διαστήματα όχι μικρότερα των 2 εβδομάδων. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται για αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000/mm³ ή για απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων μικρότερο από 500/mm³.

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται για αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000/mm³ ή για απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων μικρότερο από 500/mm³.

Μετά την επαναφορά των αποτελεσμάτων των αιματολογικών εξετάσεων πάνω από τα επίπεδα αυτά, η δοσολογία μπορεί να ξεκινήσει πάλι στα 5 mg δύο φορές την ημέρα και να αυξηθεί βαθμιαία με βάση προσεκτική παρακολούθηση πλήρους αιματολογικής εξέτασης συμπεριλαμβανομένου του συνολικού αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων με καθορισμό τύπου.

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης στην περίπτωση που ο αριθμός αιμοπεταλίων μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας όπως παρουσιάζεται στον ακόλουθο πίνακα, έχοντας ως στόχο την αποφυγή διακοπών της δόσης εξαιτίας θρομβοπενίας.

Συνιστώμενη δοσολογία για ασθενείς με MF και θρομβοπενία:

	Δόση κατά τη μείωση των αιμοπεταλίων
	25 mg δύο φορές την ημέρα	20 mg δύο φορές την ημέρα	15 mg δύο φορές την ημέρα	10 mg δύο φορές την ημέρα	5 mg δύο φορές την ημέρα
Αριθμός αιμοπεταλίων	Νέα δόση
100.000 έως <125.000/mm³	20 mg δύο φορές την ημέρα	15 mg δύο φορές την ημέρα	Καμία αλλαγή	Καμία αλλαγή	Καμία αλλαγή
75.000 έως <100.000/mm³	10 mg δύο φορές την ημέρα	10 mg δύο φορές την ημέρα	10 mg δύο φορές την ημέρα	Καμία αλλαγή	Καμία αλλαγή
50.000 έως <75.000/mm³	5 mg δύο φορές την ημέρα	5 mg δύο φορές την ημέρα	5 mg δύο φορές την ημέρα	5 mg δύο φορές την ημέρα	Καμία αλλαγή
Μικρότερος από 50.000/mm³	Διακοπή	Διακοπή	Διακοπή	Διακοπή	Διακοπή

Διακοπή της θεραπείας

Η θεραπεία της MF πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα η σχέση οφέλους-κινδύνου παραμένει θετική. Παρόλα αυτά η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί μετά τους 6 μήνες εφόσον δεν υπάρχει μείωση του μεγέθους του σπλήνα ή βελτίωση των συμπτωμάτων από την έναρξη της θεραπείας.

Συνιστάται όπως για ασθενείς οι οποίοι έχουν επιδείξει κάποιο βαθμό κλινικής βελτίωσης, η θεραπεία με ρουξολιτινίμπη να διακόπτεται εάν διατηρούν μια αύξηση στο μήκος του σπλήνα κατά 40% σε σχέση με το αρχικό μέγεθος (περίπου ισοδύναμο σε 25% αύξηση του όγκου του σπλήνα) και δεν παρουσιάζουν πλέον ορατή βελτίωση των συμπτωμάτων σχετικών με τη νόσο.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Συνιστάται η δόση της ρουξολιτινίμπης να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Εάν παραληφθεί μια δόση, ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει πρόσθετη δόση, αλλά να λάβει την επόμενη συνήθη συνταγογραφημένη δόση.

Οξεία αντίδραση μοσχευματος έναντι ξενιστή

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ανήλικες (0 - 18 ετών) ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ρουξολιτινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 28 ημερών και άνω με οξεία αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή οι οποίοι έχουν ανεπαρκή ανταπόκριση στα κορτικοστεροειδή ...

Acute graft-versus-host disease (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών και άνω) – 10 mg 2 φορές ημερησίως και μετέπειτα 5-10 mg 2 φορές ημερησίως ή 5 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Σχήμα A: Από του στόματος, 10 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη, 2 φορές ημερησίως. Στη συνέχεια, από του στόματος, μεταξύ 5 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη και 10 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα B: Από του στόματος, 10 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη, 2 φορές ημερησίως. Στη συνέχεια, από του στόματος, 5 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη, 2 φορές ημερησίως. Στη συνέχεια, από του στόματος, 5 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη αρχική δόση ρουξολιτινίμπης στην οξεία αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) είναι 10 mg χορηγούμενα από στόματος δύο φορές την ημέρα.

Η ρουξολιτινίμπη μπορεί να προστεθεί στη συνεχή χρήση κορτικοστεροειδών και αναστολέων της καλσινευρίνης (CNI).

Τροποποιήσεις δόσης

Οι δόσεις μπορούν να τιτλοποιηθούν σύμφωνα με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Μειώσεις στη δόση και προσωρινές διακοπές της θεραπείας μπορεί να κριθούν αναγκαίες σε ασθενείς με GvHD με θρομβοπενία, ουδετεροπενία, ή αυξημένη ολική χολερυθρίνη μετά από συνήθη υποστηρικτική θεραπεία περιλαμβανομένων των αυξητικών παραγόντων, αντιλοιμώδων θεραπειών και μεταγγίσεων. Συνιστάται μια μείωση επιπέδου μιας δόσης (10 mg δύο φορές την ημέρα σε 5 mg δύο φορές την ημέρα ή 5 mg δύο φορές την ημέρα σε 5 mg μια φορά την ημέρα). Στους ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τη ρουξολιτινίμπη 5 mg μια φορά την ημέρα, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Λεπτομερείς δοσολογικές συστάσεις παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα.

Δοσολογικές συστάσεις κατά τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη για ασθενείς με GvHD και θρομβοπενία, ουδετεροπενία ή αυξημένη ολική χολερυθρίνη:

Εργαστηριακή παράμετρος	Δοσολογική σύσταση
Αριθμός αιμοπεταλίων <20.000/mm³	Μειώστε τη ρουξολιτινίμπη κατά ένα επίπεδο δόσης. Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων ≥20.000/mm³ μέσα σε επτά ημέρες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στην αρχική δόση, διαφορετικά διατηρήστε τη μειωμένη δόση.
Αριθμός αιμοπεταλίων <15.000/mm³	Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι ο αριθμός αιμοπεταλίων ≥20.000/mm³, ακολούθως συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου.
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥500/mm³ μέχρι <750/mm³	Μειώστε τη ρουξολιτινίμπη κατά ένα επίπεδο δόσης. Επαναφορά στο αρχικό επίπεδο δόσης εάν ANC >1.000/mm³.
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <500/mm³	Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι ANC >500/mm³, ακολούθως συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου. Εάν ANC >1.000/mm³, μπορεί να γίνει επαναφορά στο αρχικό επίπεδο δόσης.
Αύξηση ολικής χολερυθρίνης που δεν προκλήθηκε από τη GvHD (χωρίς GvHD ήπατος)	>3,0 to 5,0 x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN): Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου μέχρι ≤3,0 x ULN.
	>5,0 έως 10,0 x ULN: Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη έως και 14 ημέρες μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN. Εάν η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN, μπορεί να γίνει επαναφορά στην τρέχουσα δόση. Εάν όχι ≤3,0 x ULN μετά από 14 ημέρες, συνεχίστε με μειωμένη δόση ενός επιπέδου.
	>10,0 x ULN: Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN, μετά συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου.
Αύξηση ολικής χολερυθρίνης που προκλήθηκε από τη GvHD (GvHD ήπατος)	>3,0 x ULN: Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN.

Διακοπή της θεραπείας

Στη GvHD, η βαθμιαία μείωση της ρουξολιτινίμπης μπορεί να εξεταστεί σε ασθενείς με ανταπόκριση και μετά τη διακοπή των κορτικοστεροειδών. Συνιστάται μια μείωση 50% της δόσης κάθε δύο μήνες. Εάν επανεμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα της GvHD κατά της διάρκεια ή μετά τη βαθμιαία μείωση της ρουξολιτινίμπης, θα πρέπει να εξεταστεί η εκ νέου κλιμάκωση της δόσης.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Συνιστάται η δόση της ρουξολιτινίμπης να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Από του στόματος – μόνο νεογνά (0 - 40 ημερών), βρέφη (40 ημερών - 1 έτους), παιδιά (1 έτους - 12 ετών) – Για ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 12 ετών 5 mg/1 ml 2 φορές την ημέρα και για ασθενείς 28 ημερών έως κάτω των 6 ετών 8 mg/m² 2 φορές την ημέρα

Για ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 12 ετών 5 mg/1 ml 2 φορές την ημέρα και για ασθενείς 28 ημερών έως κάτω των 6 ετών 8 mg/m² 2 φορές την ημέρα

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι ≥ 6, από του στόματος, 5 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που η ηλικία του ασθενούς σε ημέρες είναι ≥ 28 και η ηλικία του ασθενούς σε έτη είναι < 6, από του στόματος, 8 χιλιοστογραμμάρια ρουξολιτινίμπη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη αρχική δόση ρουξολιτινίμπης στην οξεία αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) βασίζεται στην ηλικία:

Πίνακας 1. Δόσεις έναρξης στην οξεία αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή:

Ηλικιακή ομάδα	Δόση έναρξης
6 ετών έως κάτω των 12 ετών	5 mg/1 ml δύο φορές την ημέρα
28 ημερών έως κάτω των 6 ετών	8 mg/m² δύο φορές την ημέρα

Η ρουξολιτινίμπη μπορεί να προστεθεί στα κορτικοστεροειδή και/ή στους αναστολείς της καλσινευρίνης (CNIs).

Τροποποιήσεις δόσης

Οι δόσεις μπορούν να τιτλοποιηθούν σύμφωνα με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Μειώσεις στη δόση και προσωρινές διακοπές της θεραπείας μπορεί να κριθούν αναγκαίες σε ασθενείς με GvHD με θρομβοπενία, ουδετεροπενία, ή αυξημένη ολική χολερυθρίνη μετά από συνήθη υποστηρικτική θεραπεία περιλαμβανομένων των αυξητικών παραγόντων, αντιλοιμώδων θεραπειών και μεταγγίσεων. Η συνιστώμενη αρχική δόση για ασθενείς με GvHD θα πρέπει να μειωθεί περίπου κατά 50% και να χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Στους ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τη ρουξολιτινίμπη στο μειωμένο επίπεδο δόσης, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Λεπτομερείς δοσολογικές συστάσεις παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Δοσολογικές συστάσεις κατά τη θεραπεία με ρουξολιτινίμπη για ασθενείς με GvHD και θρομβοπενία, ουδετεροπενία ή αυξημένη ολική χολερυθρίνη:

Εργαστηριακή παράμετρος	Δοσολογική σύσταση
Αριθμός αιμοπεταλίων <20.000/mm³	Μειώστε τη ρουξολιτινίμπη κατά ένα επίπεδο δόσης. Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων ≥20.000/mm³ μέσα σε επτά ημέρες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στην αρχική δόση, διαφορετικά διατηρήστε τη μειωμένη δόση.
Αριθμός αιμοπεταλίων <15.000/mm³	Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι ο αριθμός αιμοπεταλίων ≥20.000/mm³, ακολούθως συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου.
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥500/mm³ μέχρι <750/mm³	Μειώστε τη ρουξολιτινίμπη κατά ένα επίπεδο δόσης. Επαναφορά στο αρχικό επίπεδο δόσης εάν ANC >1.000/mm³.
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <500/mm³	Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι ANC >500/mm³, ακολούθως συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου. Εάν ANC >1.000/mm³, μπορεί να γίνει επαναφορά στο αρχικό επίπεδο δόσης.
Αύξηση ολικής χολερυθρίνης που δεν προκλήθηκε από τη GvHD (χωρίς GvHD ήπατος)	>3,0 to 5,0 x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN): Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου μέχρι ≤3,0 x ULN.
	>5,0 έως 10,0 x ULN: Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη έως και 14 ημέρες μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN. Εάν η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN, μπορεί να γίνει επαναφορά στην τρέχουσα δόση. Εάν όχι ≤3,0 x ULN μετά από 14 ημέρες, συνεχίστε με μειωμένη δόση ενός επιπέδου.
	>10,0 x ULN: Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN, μετά συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου.
Αύξηση ολικής χολερυθρίνης που προκλήθηκε από τη GvHD (GvHD ήπατος)	>3,0 x ULN: Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN.

Διακοπή της θεραπείας

Η βαθμιαία μείωση της ρουξολιτινίμπης μπορεί να εξεταστεί σε ασθενείς με ανταπόκριση και μετά τη διακοπή των κορτικοστεροειδών. Συνιστάται μια μείωση 50% της δόσης κάθε δύο μήνες. Εάν επανεμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα της GvHD κατά της διάρκεια ή μετά τη βαθμιαία μείωση της ρουξολιτινίμπης, θα πρέπει να εξεταστεί η εκ νέου κλιμάκωση της δόσης.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Συνιστάται η δόση της ρουξολιτινίμπης να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Χρόνια αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ανήλικες (0 - 18 ετών) ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ρουξολιτινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 6 μηνών και άνω με χρόνια αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή οι οποίοι έχουν ανεπαρκή ανταπόκριση στα κορτικοστεροειδή ...

Χρόνια νόσος μοσχεύματος έναντι του ξενιστή

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών και άνω) – 10 mg 2 φορές ημερησίως και μετέπειτα 5-10 mg 2 φορές ημερησίως ή 5 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη αρχική δόση ρουξολιτινίμπης στην χρόνια αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) είναι 10 mg χορηγούμενα από στόματος δύο φορές την ημέρα.

Τροποποιήσεις δόσης

Οι δόσεις μπορούν να τιτλοποιηθούν σύμφωνα με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Εργαστηριακή παράμετρος	Δοσολογική σύσταση
Αριθμός αιμοπεταλίων <20.000/mm³	Μειώστε τη ρουξολιτινίμπη κατά ένα επίπεδο δόσης. Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων ≥20.000/mm³ μέσα σε επτά ημέρες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στην αρχική δόση, διαφορετικά διατηρήστε τη μειωμένη δόση.
Αριθμός αιμοπεταλίων <15.000/mm³	Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι ο αριθμός αιμοπεταλίων ≥20.000/mm³, ακολούθως συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου.
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥500/mm³ μέχρι <750/mm³	Μειώστε τη ρουξολιτινίμπη κατά ένα επίπεδο δόσης. Επαναφορά στο αρχικό επίπεδο δόσης εάν ANC >1.000/mm³.
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <500/mm³	Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι ANC >500/mm³, ακολούθως συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου. Εάν ANC >1.000/mm³, μπορεί να γίνει επαναφορά στο αρχικό επίπεδο δόσης.
Αύξηση ολικής χολερυθρίνης που δεν προκλήθηκε από τη GvHD (χωρίς GvHD ήπατος)	>3,0 to 5,0 x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN): Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου μέχρι ≤3,0 x ULN.
	>5,0 έως 10,0 x ULN: Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη έως και 14 ημέρες μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN. Εάν η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN, μπορεί να γίνει επαναφορά στην τρέχουσα δόση. Εάν όχι ≤3,0 x ULN μετά από 14 ημέρες, συνεχίστε με μειωμένη δόση ενός επιπέδου.
	>10,0 x ULN: Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN, μετά συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου.
Αύξηση ολικής χολερυθρίνης που προκλήθηκε από τη GvHD (GvHD ήπατος)	>3,0 x ULN: Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN.

Διακοπή της θεραπείας

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Συνιστάται η δόση της ρουξολιτινίμπης να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Από του στόματος – μόνο νεογνά (0 - 40 ημερών), βρέφη (40 ημερών - 1 έτους), παιδιά (1 έτους - 12 ετών) – Για ασθενείς ηλικίας 6 έως κάτω των 12 ετών 5 mg/1 ml 2 φορές την ημέρα και για ασθενείς 28 ημερών έως κάτω των 6 ετών 8 mg/m² 2 φορές την ημέρα

Χορήγηση

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη αρχική δόση ρουξολιτινίμπης στην χρόνια αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) βασίζεται στην ηλικία:

Πίνακας 1. Δόσεις έναρξης στην χρόνια αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή:

Ηλικιακή ομάδα	Δόση έναρξης
6 ετών έως κάτω των 12 ετών	5 mg/1 ml δύο φορές την ημέρα
28 ημερών έως κάτω των 6 ετών	8 mg/m² δύο φορές την ημέρα

Η ρουξολιτινίμπη μπορεί να προστεθεί στα κορτικοστεροειδή και/ή στους αναστολείς της καλσινευρίνης (CNIs).

Τροποποιήσεις δόσης

Οι δόσεις μπορούν να τιτλοποιηθούν σύμφωνα με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Μειώσεις στη δόση και προσωρινές διακοπές της θεραπείας μπορεί να κριθούν αναγκαίες σε ασθενείς με GvHD με θρομβοπενία, ουδετεροπενία, ή αυξημένη ολική χολερυθρίνη μετά από συνήθη υποστηρικτική θεραπεία περιλαμβανομένων των αυξητικών παραγόντων, αντιλοιμώδων θεραπειών και μεταγγίσεων. Η συνιστώμενη αρχική δόση για ασθενείς με GvHD θα πρέπει να μειωθεί περίπου κατά 50% και να χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Στους ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τη ρουξολιτινίμπη στο μειωμένο επίπεδο δόσης, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Λεπτομερείς δοσολογικές συστάσεις παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Εργαστηριακή παράμετρος	Δοσολογική σύσταση
Αριθμός αιμοπεταλίων <20.000/mm³	Μειώστε τη ρουξολιτινίμπη κατά ένα επίπεδο δόσης. Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων ≥20.000/mm³ μέσα σε επτά ημέρες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στην αρχική δόση, διαφορετικά διατηρήστε τη μειωμένη δόση.
Αριθμός αιμοπεταλίων <15.000/mm³	Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι ο αριθμός αιμοπεταλίων ≥20.000/mm³, ακολούθως συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου.
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥500/mm³ μέχρι <750/mm³	Μειώστε τη ρουξολιτινίμπη κατά ένα επίπεδο δόσης. Επαναφορά στο αρχικό επίπεδο δόσης εάν ANC >1.000/mm³.
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <500/mm³	Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι ANC >500/mm³, ακολούθως συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου. Εάν ANC >1.000/mm³, μπορεί να γίνει επαναφορά στο αρχικό επίπεδο δόσης.
Αύξηση ολικής χολερυθρίνης που δεν προκλήθηκε από τη GvHD (χωρίς GvHD ήπατος)	>3,0 to 5,0 x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN): Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου μέχρι ≤3,0 x ULN.
	>5,0 έως 10,0 x ULN: Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη έως και 14 ημέρες μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN. Εάν η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN, μπορεί να γίνει επαναφορά στην τρέχουσα δόση. Εάν όχι ≤3,0 x ULN μετά από 14 ημέρες, συνεχίστε με μειωμένη δόση ενός επιπέδου.
	>10,0 x ULN: Διακόψτε τη ρουξολιτινίμπη μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN, μετά συνεχίστε με χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου.
Αύξηση ολικής χολερυθρίνης που προκλήθηκε από τη GvHD (GvHD ήπατος)	>3,0 x ULN: Συνεχίστε τη ρουξολιτινίμπη σε μια χαμηλότερη δόση ενός επιπέδου μέχρι η ολική χολερυθρίνη ≤3,0 x ULN.

Διακοπή της θεραπείας

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Συνιστάται η δόση της ρουξολιτινίμπης να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Μη τμηματική λεύκη με συμμετοχή του προσώπου

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ρουξολιτινίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία της μη τμηματικής λεύκης με συμμετοχή του προσώπου σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας από 12 ετών.

Generalized vitiligo (disorder)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Τοπική εξωτερική – μόνο έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών και άνω) – Μία λεπτή στρώση κρέμας 2 φορές ημερησίως με ελάχιστο χρονικό διάστημα 8 ωρών μεταξύ των εφαρμογών

Μία λεπτή στρώση κρέμας 2 φορές ημερησίως με ελάχιστο χρονικό διάστημα 8 ωρών μεταξύ των εφαρμογών
Χορήγηση	Τοπική εξωτερική, 1 επαλείψεις ρουξολιτινίμπη, 2 φορές ημερησίως.
Λεπτομερής περιγραφή	Η συνιστώμενη δόση είναι μια λεπτή στρώση κρέμας εφαρμοζόμενη δύο φορές την ημέρα στις αποχρωματισμένες περιοχές του δέρματος έως το πολύ στο 10% του εμβαδού της επιφάνειας του σώματος (body surface area, BSA), με ελάχιστο χρονικό διάστημα 8 ωρών μεταξύ των δύο εφαρμογών της κρέμας ρουξολιτινίμπης. Το 10% του BSA αντιπροσωπεύει μια περιοχή τόσο μεγάλη όσο 10 φορές η παλάμη ενός χεριού με 5 δάχτυλα. Η κρέμα ρουξολιτινίμπης θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη μικρότερη δυνατή περιοχή του δέρματος που χρειάζεται. Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται περισσότερα από δύο σωληνάρια των 100 γραμμαρίων τον μήνα. Για τον ικανοποιητικό επαναχρωματισμό ενδέχεται να απαιτηθεί θεραπεία άνω των 24 εβδομάδων. Εάν ο επαναχρωματισμός στις υπό θεραπεία περιοχές είναι κάτω του 25% την εβδομάδα 52, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας. Αφού επιτευχθεί ικανοποιητικός επαναχρωματισμός, η θεραπεία στις εν λόγω περιοχές μπορεί να διακοπεί. Εάν μετά τη διακοπή της θεραπείας επανεμφανιστεί αποχρωματισμός, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου στις προσβεβλημένες περιοχές. Δεν υπάρχει ανάγκη να εξεταστεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της θεραπείας. Η χρήση της κρέμας ρουξολιτινίμπης σε συνδυασμό με άλλα τοπικά εφαρμοζόμενα φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λεύκης δεν έχει αξιολογηθεί και δεν συνιστάται η ταυτόχρονη εφαρμογή στις ίδιες περιοχές του δέρματος. Άλλα τοπικά εφαρμοζόμενα φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία άλλων παθήσεων στις ίδιες περιοχές του δέρματος θα πρέπει να εφαρμόζονται τουλάχιστον 2 ώρες μετά την εφαρμογή της κρέμας ρουξολιτινίμπης. Αυτό ισχύει και για τη χρήση αντιηλιακού ή ενυδατικών προϊόντων.
Ιδιαιτερότητες δοσολογίας	Αποφύγετε το πλύσιμο του υπό θεραπεία δέρματος για τουλάχιστον 2 ώρες μετά την εφαρμογή κρέμας ρουξολιτινίμπης. Η κρέμα δεν πρέπει να εφαρμόζεται στα χείλη ώστε να αποφεύγεται η κατάποσή της. Θα πρέπει να ζητείται από τους ασθενείς να πλένουν τα χέρια τους μετά την εφαρμογή της κρέμας, εκτός εάν η υπό θεραπεία περιοχή είναι στα χέρια τους. Εάν κάποιος άλλος εφαρμόζει την κρέμα στον ασθενή, το άτομο αυτό θα πρέπει να πλένει τα χέρια του μετά την εφαρμογή.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Ρουξολιτινίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παρουσία της ρουξολιτινίμπης στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο θηλάζον παιδί ή τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος μετά την τοπική εφαρμογή της ρουξολιτινίμπης. ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ρουξολιτινίμπης σε εγκύους. Υπάρχει έλλειψη στα δεδομένα όσον αφορά τη συστηματική απορρόφηση της τοπικά εφαρμοζόμενης ρουξολιτινίμπης ...

Κύηση

Ενεργές λοιμώξεις

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η θεραπεία με τη ρουξολιτινίμπη δεν πρέπει να ξεκινήσει μέχρι να επιλυθούν οι ενεργείς σοβαρές λοιμώξεις.

Λοιμώδης νόσος

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >