Ενδείξεις
Η δραστική ουσία Τεμοζολομίδη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Κακόηθες γλοίωμα
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών και άνω)
Κακόηθες γλοίωμα του νωτιαίου μυελού
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 150-200 mg/m² άπαξ ημερησίως
| 150-200 mg/m² άπαξ ημερησίως | |
|---|---|
| Συνολική ημερήσια δόση | 150 - 200 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος |
| Δοσολογικό σχήμα | Από 150 έως 200 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος μία φορά καθημερινά |
| Λεπτομερής περιγραφή |
Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 3 ετών ή μεγαλύτεροι με υποτροπιάζον ή σε εξέλιξη κακόηθες γλοίωμαΈνας κύκλος θεραπείας αποτελείται από 28 ημέρες. Σε ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν λάβει παλαιότερα χημειοθεραπεία, η τεμοζολομίδη χορηγείται από το στόμα σε δόση 200 mg/m² μία φορά την ημέρα τις 5 πρώτες ημέρες και ακολουθεί μια διακοπή της θεραπείας για 23 ημέρες (σύνολο 28 ημέρες). Σε ασθενείς που έχουν λάβει παλαιότερα χημειοθεραπεία, η αρχική δόση είναι 150 mg/m² μία φορά την ημέρα, και αυξάνεται στον δεύτερο κύκλο σε 200 mg/m² μία φορά την ημέρα, για 5 ημέρες εάν δεν εμφανισθεί αιματολογική τοξικότητα. |
Πολύμορφο γλοιοβλάστωμα
Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)
Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:
Ενδοφλέβια – όλες οι ηλικίες – 75-200 mg/m² άπαξ ημερησίως
| 75-200 mg/m² άπαξ ημερησίως | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Συνολική ημερήσια δόση | 75 - 200 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Δοσολογικό σχήμα | Από 75 έως 200 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος μία φορά καθημερινά | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Ενήλικες ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμαΗ τεμοζολομίδη χορηγείται σε συνδυασμό με εστιακή ακτινοθεραπεία (φάση συγχορήγησης) ακολουθούμενη από έως 6 κύκλους μονοθεραπείας με τεμοζολομίδη (ΤΜΖ) (φάση μονοθεραπείας). Φάση συγχορήγησηςΗ τεμοζολομίδητεμοζολομίδης χορηγείται από το στόμα στη δόση των 75 mg/m² την ημέρα για 42 ημέρες συγχορηγούμενη με εστιακή ακτινοθεραπεία (60 Gy χορηγούμενα σε 30 κλάσματα). Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης, αλλά καθυστέρηση ή τερματισμός της χορήγησης της τεμοζολομίδης θα πρέπει να αποφασίζεται εβδομαδιαίως σύμφωνα με αιματολογικά και μη αιματολογικά κριτήρια τοξικότητας. Η χορήγηση της τεμοζολομίδης μπορεί να συνεχιστεί καθ' όλη την περίοδο των 42 ημερών της περιόδου συγχορήγησης (μέχρι 49 ημέρες) εάν ικανοποιούνται όλες οι παρακάτω συνθήκες:
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας μία γενική εξέταση αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται εβδομαδιαίως. Η χορήγηση της τεμοζολομίδης θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά ή να τερματίζεται οριστικά κατά τη διάρκεια της φάσης συγχορήγησης σύμφωνα με τα αιματολογικά και μη αιματολογικά κριτήρια τοξικότητας όπως σημειώνεται στον Πίνακα 1. Πίνακας 1. Διακοπή ή τερματισμός της χορήγησης ΤΜΖ κατά τη διάρκεια συγχορήγησης ακτινοθεραπείας και ΤΜΖ:
α Η θεραπεία με συγχορηγούμενη ΤΜΖ μπορεί να συνεχιστεί όταν ικανοποιούνται όλες από τις παρακάτω συνθήκες: απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥1,5 × 109/l, αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 × 109/l, CTC μη αιματολογική τοξικότητα ≤Βαθμού 1 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία, έμετο). Φάση μονοθεραπείαςΤέσσερις εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της φάσης συγχορήγησης τεμοζολομίδη + RT, η τεμοζολομίδη χορηγείται για έως 6 κύκλους μονοθεραπείας. Η δόση στον Κύκλο 1 (μονοθεραπεία) είναι 150 mg/m² μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες ακολουθούμενη από 23 ημέρες χωρίς θεραπεία. Στην αρχή του Κύκλου 2, η δόση κλιμακώνεται στα 200 mg/m² αν τα CTC μη αιματολογική τοξικότητα για τον Κύκλο 1 είναι Βαθμού ≤2 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο), ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) είναι ≥1,5 × 109/l, και ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι ≥100 × 109/l. Εάν η δόση δεν κλιμακωνόταν στον Κύκλο 2, η κλιμάκωση δεν θα έπρεπε να γίνει σε μεταγενέστερους κύκλους. Αφού κλιμακωθεί, η δόση παραμένει στα 200 mg/m² την ημέρα για τις πρώτες 5 ημέρες του κάθε μεταγενέστερου κύκλου εκτός αν εμφανιστεί τοξικότητα. Μειώσεις και τερματισμοί της δόσης κατά τη διάρκεια της φάσης μονοθεραπείας πρέπει να εφαρμόζονται σύμφωνα με τους Πίνακες 2 και 3. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας μία γενική εξέταση αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται την 22η Ημέρα (21 ημέρες μετά την πρώτη δόση της τεςμοζολομίδης). Η δόση θα πρέπει να μειώνεται ή να τερματίζεται η χορήγηση σύμφωνα με τον Πίνακα 3. Πίνακας 2. Δοσολογικά επίπεδα της ΤΜΖ για μονοθεραπεία:
Πίνακας 3. Μείωση ή τερματισμός της δόσης της τεμοζολομίδης κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας:
α Τα δοσολογικά επίπεδα ΤΜΖ αναφέρονται στον Πίνακα 2.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Η κατάλληλη δόση της τεςμοζολομίδης θα πρέπει να εγχύεται ενδοφλεβίως χρησιμοποιώντας μία αντλία για μία περίοδο 90 λεπτών. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Από του στόματος – όλες οι ηλικίες – 75-200 mg/m² άπαξ ημερησίως
| 75-200 mg/m² άπαξ ημερησίως | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Συνολική ημερήσια δόση | 75 - 200 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Δοσολογικό σχήμα | Από 75 έως 200 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος μία φορά καθημερινά | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Λεπτομερής περιγραφή |
Ενήλικες ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμαΗ τεμοζολομίδη χορηγείται σε συνδυασμό με εστιακή ακτινοθεραπεία (φάση συγχορήγησης) ακολουθούμενη από έως 6 κύκλους μονοθεραπείας με τεμοζολομίδη (ΤΜΖ) (φάση μονοθεραπείας). Φάση συγχορήγησηςΗ τεμοζολομίδητεμοζολομίδης χορηγείται από το στόμα στη δόση των 75 mg/m² την ημέρα για 42 ημέρες συγχορηγούμενη με εστιακή ακτινοθεραπεία (60 Gy χορηγούμενα σε 30 κλάσματα). Δεν συνιστώνται μειώσεις της δόσης, αλλά καθυστέρηση ή τερματισμός της χορήγησης της ΤΜΖ θα πρέπει να αποφασίζεται εβδομαδιαίως σύμφωνα με αιματολογικά και μη αιματολογικά κριτήρια τοξικότητας. Η χορήγηση της ΤΜΖ μπορεί να συνεχιστεί καθ' όλη την περίοδο των 42 ημερών της περιόδου συγχορήγησης (μέχρι 49 ημέρες) εάν ικανοποιούνται όλες οι παρακάτω συνθήκες:
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας μία γενική εξέταση αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται εβδομαδιαίως. Η χορήγηση της τεμοζολομίδης θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά ή να τερματίζεται οριστικά κατά τη διάρκεια της φάσης συγχορήγησης σύμφωνα με τα αιματολογικά και μη αιματολογικά κριτήρια τοξικότητας όπως σημειώνεται στον Πίνακα 1. Πίνακας 1. Διακοπή ή τερματισμός της χορήγησης τεςμοζολομίδης κατά τη διάρκεια συγχορήγησης ακτινοθεραπείας και ΤΜΖ:
α Η θεραπεία με συγχορηγούμενη τεμοζολομίδης μπορεί να συνεχιστεί όταν ικανοποιούνται όλες από τις παρακάτω συνθήκες: απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥1,5 × 109/l, αριθμός αιμοπεταλίων ≥100 × 109/l, CTC μη αιματολογική τοξικότητα ≤Βαθμού 1 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία, έμετο). Φάση μονοθεραπείαςΤέσσερις εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της φάσης συγχορήγησης τεμοζολομίδη + RT, η τεμοζολομίδη χορηγείται για έως 6 κύκλους μονοθεραπείας. Η δόση στον Κύκλο 1 (μονοθεραπεία) είναι 150 mg/m² μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες ακολουθούμενη από 23 ημέρες χωρίς θεραπεία. Στην αρχή του Κύκλου 2, η δόση κλιμακώνεται στα 200 mg/m² αν τα CTC μη αιματολογική τοξικότητα για τον Κύκλο 1 είναι Βαθμού ≤2 (εκτός από αλωπεκία, ναυτία και έμετο), ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) είναι ≥1,5 × 109/l, και ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι ≥100 × 109/l. Εάν η δόση δεν κλιμακωνόταν στον Κύκλο 2, η κλιμάκωση δεν θα έπρεπε να γίνει σε μεταγενέστερους κύκλους. Αφού κλιμακωθεί, η δόση παραμένει στα 200 mg/m² την ημέρα για τις πρώτες 5 ημέρες του κάθε μεταγενέστερου κύκλου εκτός αν εμφανιστεί τοξικότητα. Μειώσεις και τερματισμοί της δόσης κατά τη διάρκεια της φάσης μονοθεραπείας πρέπει να εφαρμόζονται σύμφωνα με τους Πίνακες 2 και 3. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας μία γενική εξέταση αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται την 22η Ημέρα (21 ημέρες μετά την πρώτη δόση της τεςμοζολομίδης). Η δόση θα πρέπει να μειώνεται ή να τερματίζεται η χορήγηση σύμφωνα με τον Πίνακα 3. Πίνακας 2. Δοσολογικά επίπεδα της τεμοζολομίδης για μονοθεραπεία:
Πίνακας 3. Μείωση ή τερματισμός της δόσης της ΤΜΖ κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας: Τοξικότητα Μείωση τςεμοζολομίδη κατά
α Τα δοσολογικά επίπεδα τεμοζολομίδης αναφέρονται στον Πίνακα 2.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ιδιαιτερότητες δοσολογίας |
Η κατάλληλη δόση της τεςμοζολομίδης θα πρέπει να εγχύεται ενδοφλεβίως χρησιμοποιώντας μία αντλία για μία περίοδο 90 λεπτών. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Αντενδείξεις
Η δραστική ουσία Τεμοζολομίδη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:
Υπερευαισθησία στη δακαρβαζίνη (DTIC)
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας
Σοβαρή μυελοκαταστολή
Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας