Τισαγκενλεκλεουσέλη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Τισαγκενλεκλεουσέλη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών) , έφηβοι (12 ετών - 18 ετών) , ενήλικες (18 ετών - 65 ετών)

Η τισαγκενλεκλεουσέλη ενδείκνυται για τη θεραπεία παιδιατρικών και νεαρών ενήλικων ασθενών ηλικίας έως 25 ετών με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (ΟΛΛ) η οποία είναι ανθεκτική, σε υποτροπή μετά ...

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (ΟΛΛ)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο παιδιά (1 έτους - 12 ετών), έφηβοι (12 ετών - 18 ετών), ενήλικες (18 ετών - 65 ετών) – Για ασθενείς 50 kg και κάτω 0,2-5 x 10⁶ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα/kg σωματικού βάρους και για ασθενείς άνω των 50 kg 0,1-2,5 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα

Για ασθενείς 50 kg και κάτω 0,2-5 x 10⁶ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα/kg σωματικού βάρους και για ασθενείς άνω των 50 kg 0,1-2,5 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα
Χορήγηση	Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 200.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη ανά κιλό σωματικού βάρους και 5.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ. Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 50 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 10.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη και 250.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη, εφάπαξ.
Λεπτομερής περιγραφή	Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση. Η θεραπεία αποτελείται από μία εφάπαξ δόση για έγχυση που περιέχει διασπορά κυττάρων CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων σε έναν ή περισσότερους σάκους έγχυσης. Δόση σε παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς με ΟΛΛ Β-κυττάρων: Η συγκέντρωση των CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων εξαρτάται από την ένδειξη και το σωματικό βάρος του ασθενούς. Για ασθενείς 50 kg και κάτω: Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,2 έως 5 × 10⁶ βιώσιμων CAR-θετικών Τ κύτταρων ανά kg σωματικού βάρους. Για ασθενείς άνω των 50 kg: Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,1 έως 2,5 × 10⁸ βιώσιμων CAR-θετικών Τ κύτταρων (δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος). Προθεραπεία προετοιμασίας (λεμφολυτική χημειοθεραπεία) Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από την έναρξη του λεμφολυτικού χημειοθεραπευτικού σχήματος. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 14 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας. Η λεμφολυτική χημειοθεραπεία μπορεί να παραληφθεί εάν ο ασθενής παρουσιάζει σημαντική κυτταροπενία π.χ. ο αριθμός των λευκοκυττάρων ≤1.000 κύτταρα/μL στο διάστημα μίας εβδομάδας πριν από την έγχυση. Εάν υπάρχει καθυστέρηση μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μεταξύ της ολοκλήρωσης της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας και της έγχυσης και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι >1.000 κύτταρα/μL, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία πριν από τη λήψη της τισαγκενλεκλεουσέλης. Το συνιστώμενο σχήμα λεμφολυτικής χημειοθεραπείας είναι: Φλουδαραβίνη (30 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 4 ημέρες) και κυκλοφωσφαμίδη (500 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της φλουδαραβίνης). Εάν o ασθενής παρουσίασε προηγουμένως αιμορραγική κυστίτιδα Βαθμού 4 με την κυκλοφωσφαμίδη, ή επέδειξε χημειοανθεκτικότητα σε σχήμα που περιέχει κυκλοφωσφαμίδη και το οποίο χορηγήθηκε λίγο πριν τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα: Κυταραβίνη (500 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες) και ετοποσίδη (150 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της κυταραβίνης). Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή Για την ελαχιστοποίηση των πιθανών οξέων αντιδράσεων στην έγχυση, συνιστάται η χορήγηση προθεραπευτικής φαρμακευτικής αγωγής στους ασθενείς με παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη ή άλλο Η1 αντιισταμινικό εντός περίπου 30 έως 60 λεπτών πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης. Τα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κανένα χρονικό σημείο, εκτός από την περίπτωση απειλητικής για τη ζωή έκτακτης ανάγκης. Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυση Η θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο. Παρακολούθηση μετά την έγχυση Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων. Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά (εντός 2 ωρών μετακίνησης) στο διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση.

Για ασθενείς 50 kg και κάτω 0,2-5 x 10⁶ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα/kg σωματικού βάρους και για ασθενείς άνω των 50 kg 0,1-2,5 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα

Χορήγηση

Σχήμα A: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι ≤ 50 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 200.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη ανά κιλό σωματικού βάρους και 5.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη ανά κιλό σωματικού βάρους, εφάπαξ.

Σχήμα B: Σε περίπτωση που το βάρος του ασθενούς είναι < 50 kg, ενδοφλέβια, μεταξύ 10.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη και 250.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση.

Η θεραπεία αποτελείται από μία εφάπαξ δόση για έγχυση που περιέχει διασπορά κυττάρων CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων σε έναν ή περισσότερους σάκους έγχυσης.

Δόση σε παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς με ΟΛΛ Β-κυττάρων:

Η συγκέντρωση των CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων εξαρτάται από την ένδειξη και το σωματικό βάρος του ασθενούς.

Για ασθενείς 50 kg και κάτω: Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,2 έως 5 × 10⁶ βιώσιμων CAR-θετικών Τ κύτταρων ανά kg σωματικού βάρους.
Για ασθενείς άνω των 50 kg: Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,1 έως 2,5 × 10⁸ βιώσιμων CAR-θετικών Τ κύτταρων (δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος).

Προθεραπεία προετοιμασίας (λεμφολυτική χημειοθεραπεία)

Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από την έναρξη του λεμφολυτικού χημειοθεραπευτικού σχήματος. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 14 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας.

Η λεμφολυτική χημειοθεραπεία μπορεί να παραληφθεί εάν ο ασθενής παρουσιάζει σημαντική κυτταροπενία π.χ. ο αριθμός των λευκοκυττάρων ≤1.000 κύτταρα/μL στο διάστημα μίας εβδομάδας πριν από την έγχυση.

Εάν υπάρχει καθυστέρηση μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μεταξύ της ολοκλήρωσης της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας και της έγχυσης και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι >1.000 κύτταρα/μL, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία πριν από τη λήψη της τισαγκενλεκλεουσέλης.

Το συνιστώμενο σχήμα λεμφολυτικής χημειοθεραπείας είναι:

Φλουδαραβίνη (30 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 4 ημέρες) και κυκλοφωσφαμίδη (500 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της φλουδαραβίνης).

Εάν o ασθενής παρουσίασε προηγουμένως αιμορραγική κυστίτιδα Βαθμού 4 με την κυκλοφωσφαμίδη, ή επέδειξε χημειοανθεκτικότητα σε σχήμα που περιέχει κυκλοφωσφαμίδη και το οποίο χορηγήθηκε λίγο πριν τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα:

Κυταραβίνη (500 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες) και ετοποσίδη (150 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της κυταραβίνης).

Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή

Για την ελαχιστοποίηση των πιθανών οξέων αντιδράσεων στην έγχυση, συνιστάται η χορήγηση προθεραπευτικής φαρμακευτικής αγωγής στους ασθενείς με παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη ή άλλο Η1 αντιισταμινικό εντός περίπου 30 έως 60 λεπτών πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης. Τα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κανένα χρονικό σημείο, εκτός από την περίπτωση απειλητικής για τη ζωή έκτακτης ανάγκης.

Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυση

Η θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο.

Παρακολούθηση μετά την έγχυση

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων.
Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά (εντός 2 ωρών μετακίνησης) στο διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση.

Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τισαγκενλεκλεουσέλη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα (DLBCL), μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής θεραπείας. ...

Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα B κύτταρα, μη Hodgkin

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 0,6-6 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα

0,6-6 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα
Χορήγηση	Ενδοφλέβια, μεταξύ 60.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη και 600.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη, εφάπαξ.
Λεπτομερής περιγραφή	Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση. Η θεραπεία αποτελείται από μία εφάπαξ δόση για έγχυση που περιέχει διασπορά κυττάρων CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων σε έναν ή περισσότερους σάκους έγχυσης. Δόση σε ενήλικες ασθενείς με διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα (DLBCL): Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,6 έως 6,0 × 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα (δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος). Προθεραπεία προετοιμασίας (λεμφολυτική χημειοθεραπεία) Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από την έναρξη του λεμφολυτικού χημειοθεραπευτικού σχήματος. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 14 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας. Η λεμφολυτική χημειοθεραπεία μπορεί να παραληφθεί εάν ο ασθενής παρουσιάζει σημαντική κυτταροπενία π.χ. ο αριθμός των λευκοκυττάρων ≤1.000 κύτταρα/μL στο διάστημα μίας εβδομάδας πριν από την έγχυση. Εάν υπάρχει καθυστέρηση μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μεταξύ της ολοκλήρωσης της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας και της έγχυσης και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι >1.000 κύτταρα/μL, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία πριν από τη λήψη της τισαγκενλεκλεουσέλης. Το συνιστώμενο σχήμα για τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία είναι: Φλουδαραβίνη (25 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες) και κυκλοφωσφαμίδη (250 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της φλουδαραβίνης). Εάν o ασθενής παρουσίασε προηγουμένως αιμορραγική κυστίτιδα Βαθμού 4 με την κυκλοφωσφαμίδη, ή επιδείξει χημειοανθεκτικότητα σε σχήμα που περιέχει κυκλοφωσφαμίδη και το οποίο χορηγήθηκε λίγο πριν τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα: Βενδαμουστίνη (90 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες). Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή Για την ελαχιστοποίηση των πιθανών οξέων αντιδράσεων στην έγχυση, συνιστάται η χορήγηση προθεραπευτικής φαρμακευτικής αγωγής στους ασθενείς με παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη ή άλλο Η1 αντιισταμινικό εντός περίπου 30 έως 60 λεπτών πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης. Τα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κανένα χρονικό σημείο, εκτός από την περίπτωση απειλητικής για τη ζωή έκτακτης ανάγκης. Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυση Η θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο. Παρακολούθηση μετά την έγχυση Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων. Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά (εντός 2 ωρών μετακίνησης) στο διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση. Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς άνω των 65 ετών.

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, μεταξύ 60.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη και 600.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση.

Δόση σε ενήλικες ασθενείς με διάχυτο από μεγάλα Β-κύτταρα λέμφωμα (DLBCL):

Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,6 έως 6,0 × 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα (δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος).

Προθεραπεία προετοιμασίας (λεμφολυτική χημειοθεραπεία)

Το συνιστώμενο σχήμα για τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία είναι:

Φλουδαραβίνη (25 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες) και κυκλοφωσφαμίδη (250 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της φλουδαραβίνης).

Εάν o ασθενής παρουσίασε προηγουμένως αιμορραγική κυστίτιδα Βαθμού 4 με την κυκλοφωσφαμίδη, ή επιδείξει χημειοανθεκτικότητα σε σχήμα που περιέχει κυκλοφωσφαμίδη και το οποίο χορηγήθηκε λίγο πριν τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα:

Βενδαμουστίνη (90 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες).

Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή

Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυση

Η θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο.

Παρακολούθηση μετά την έγχυση

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων.
Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά (εντός 2 ωρών μετακίνησης) στο διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς άνω των 65 ετών.

Ανθεκτικό ή υποτροπιάζον οζώδες λέμφωμα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η τισαγκενλεκλεουσέλη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με ανθεκτικό ή υποτροπιάζον οζώδες λέμφωμα (ΟΛ) μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής θεραπείας.

Θυλακιώδες (οζώδες) μη-Hodgkin λέμφωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 0,6-6 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα

0,6-6 x 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα
Χορήγηση	Ενδοφλέβια, μεταξύ 60.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη και 600.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη, εφάπαξ.
Λεπτομερής περιγραφή	Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση. Η θεραπεία αποτελείται από μία εφάπαξ δόση για έγχυση που περιέχει διασπορά κυττάρων CAR-θετικών βιώσιμων Τ κυττάρων σε έναν ή περισσότερους σάκους έγχυσης. Δόση σε ενήλικες ασθενείς με οζώδες λέμφωμα (ΟΛ): Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,6 έως 6,0 × 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα (δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος). Προθεραπεία προετοιμασίας (λεμφολυτική χημειοθεραπεία) Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από την έναρξη του λεμφολυτικού χημειοθεραπευτικού σχήματος. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 6 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας. Η λεμφολυτική χημειοθεραπεία μπορεί να παραληφθεί εάν ο ασθενής παρουσιάζει σημαντική κυτταροπενία π.χ. ο αριθμός των λευκοκυττάρων ≤1.000 κύτταρα/μL στο διάστημα μίας εβδομάδας πριν από την έγχυση. Εάν υπάρχει καθυστέρηση μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μεταξύ της ολοκλήρωσης της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας και της έγχυσης και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι >1.000 κύτταρα/μL, τότε ο ασθενής θα πρέπει να επαναλάβει τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία πριν από τη λήψη της τισαγκενλεκλεουσέλης. Το συνιστώμενο σχήμα για τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία είναι: Φλουδαραβίνη (25 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες) και κυκλοφωσφαμίδη (250 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της φλουδαραβίνης). Εάν o ασθενής παρουσίασε προηγουμένως αιμορραγική κυστίτιδα Βαθμού 4 με την κυκλοφωσφαμίδη, ή επιδείξει χημειοανθεκτικότητα σε σχήμα που περιέχει κυκλοφωσφαμίδη και το οποίο χορηγήθηκε λίγο πριν τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία, τότε θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα: Βενδαμουστίνη (90 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες). Βενδαμουστίνη (90 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες). Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή Για την ελαχιστοποίηση των πιθανών οξέων αντιδράσεων στην έγχυση, συνιστάται η χορήγηση προθεραπευτικής φαρμακευτικής αγωγής στους ασθενείς με παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη ή άλλο Η1 αντιισταμινικό εντός περίπου 30 έως 60 λεπτών πριν από την έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης. Τα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κανένα χρονικό σημείο, εκτός από την περίπτωση απειλητικής για τη ζωή έκτακτης ανάγκης. Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυση Η θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο. Παρακολούθηση μετά την έγχυση Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων. Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά (εντός 2 ωρών μετακίνησης) στο διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση. Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς άνω των 65 ετών.

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, μεταξύ 60.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη και 600.000.000 κύτταρα τισαγκενλεκλεουσέλη, εφάπαξ.

Λεπτομερής περιγραφή

Η τισαγκενλεκλεουσέλη προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση.

Δόση σε ενήλικες ασθενείς με οζώδες λέμφωμα (ΟΛ):

Η δόση είναι εντός ενός εύρους 0,6 έως 6,0 × 10⁸ βιώσιμα CAR-θετικά Τ κύτταρα (δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος).

Προθεραπεία προετοιμασίας (λεμφολυτική χημειοθεραπεία)

Η διαθεσιμότητα της τισαγκενλεκλεουσέλης πρέπει να επιβεβαιώνεται πριν από την έναρξη του λεμφολυτικού χημειοθεραπευτικού σχήματος. Η έγχυση της τισαγκενλεκλεουσέλης συνιστάται 2 έως 6 ημέρες μετά από την ολοκλήρωση της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας.

Το συνιστώμενο σχήμα για τη λεμφολυτική χημειοθεραπεία είναι:

Φλουδαραβίνη (25 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες) και κυκλοφωσφαμίδη (250 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 3 ημέρες ξεκινώντας με την πρώτη δόση της φλουδαραβίνης).

Βενδαμουστίνη (90 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες).
Βενδαμουστίνη (90 mg/m² ενδοφλεβίως ημερησίως για 2 ημέρες).

Προθεραπευτική φαρμακευτική αγωγή

Κλινική αξιολόγηση πριν από την έγχυση

Η θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη θα πρέπει να καθυστερεί σε μερικές ομάδες ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο.

Παρακολούθηση μετά την έγχυση

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση για σημεία και συμπτώματα πιθανού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, νευρολογικών συμβάντων και άλλων τοξικοτήτων. Οι ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο νοσηλείας για τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση ή με τα πρώτα σημεία/συμπτώματα συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών ή/και νευρολογικών συμβάντων.
Μετά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την έγχυση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κρίση του ιατρού.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες ώστε να παραμένουν κοντά (εντός 2 ωρών μετακίνησης) στο διαπιστευμένο κέντρο θεραπείας για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την έγχυση.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς άνω των 65 ετών.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Τισαγκενλεκλεουσέλη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Η τισαγκενλεκλεουσέλη έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης νευρολογικών συμβάντων, συμπεριλαμβανομένης της διαταραγμένης πνευματικής ...

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμός μηχανημάτων

Δωρεά αίματος, οργάνων, ιστών και κυττάρων

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Οι ασθενείς υπό θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη δεν πρέπει να δωρίσουν αίμα, όργανα, ιστούς και κύτταρα για μεταμόσχευση. Αυτές οι πληροφορίες παρέχονται στην Κάρτα Ειδοποίησης Ασθενούς, η οποία πρέπει ...

τουλάχιστον ένα από

Whole blood unit collection (procedure)
Organ retrieval operation (procedure)
Μεταμοσχεύσεις οργάνων

Λόγοι καθυστέρησης της θεραπείας

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Λόγω των κινδύνων που συνδέονται με τη θεραπεία με τισαγκενλεκλεουσέλη η έγχυση θα πρέπει να καθυστερεί εάν κάποιος ασθενής έχει οποιαδήποτε από τις παρακάτω παθήσεις. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από ...

τουλάχιστον ένα από

Ανεπιθύμητη ενέργεια προκαλούμενη από φάρμακο
Λοιμώδης νόσος
Νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >