VAXZEVRIA COVID-19 INJ_SUSP 4ML/VIAL x 10 VIALS x 8 δόσεις

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια, άλλα ιικά εμβόλια
Κωδικός ATC: J07BX03

Μηχανισμός δράσης

Το Vaxzevria είναι ένα μονοσθενές εμβόλιο που αποτελείται από έναν μοναδικό ανασυνδυασμένο φορέα αδενοϊού χιμπατζή με ανεπάρκεια αντιγραφής (ChAdOx1) που κωδικοποιεί τη γλυκοπρωτεΐνη (GP) της ακίδας (S) του SARSCoV2. Το ανοσογόνο S του SARSCoV2 στο εμβόλιο εκφράζεται στην τριμερή διαμόρφωση πριν τη σύντηξη, η κωδικοποιητική αλληλουχία δεν έχει τροποποιηθεί, προκειμένου να σταθεροποιηθεί η εκφραζόμενη S-πρωτεΐνη στη διαμόρφωση πριν τη σύντηξη. Μετά τη χορήγηση, η γλυκοπρωτεΐνη της ακίδας (S) του SARSCoV2 εκφράζεται τοπικά, προκαλώντας την παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων και κυτταρικών ανοσοαποκρίσεων, οι οποίες μπορεί να συνεισφέρουν στην προστασία έναντι της COVID-19.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Ανάλυση των δεδομένων από τη Μελέτη D8110C00001

Η κλινική αποτελεσματικότητα του Vaxzevria έχει αξιολογηθεί με βάση μια ανάλυση της Μελέτης D8110C00001: μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάσης III μελέτη που διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Περού και τη Χιλή. Η μελέτη απέκλεισε τους συμμετέχοντες με σοβαρές και/ή μη ελεγχόμενες καρδιαγγειακές, γαστρεντερικές, ηπατικές, νεφρικές, ενδοκρινικές/μεταβολικές νόσους και νευρολογικές ασθένειες, καθώς και εκείνους με σοβαρή ανοσοκαταστολή, έγκυες γυναίκες και συμμετέχοντες με γνωστό ιστορικό λοίμωξης SARS-CoV-2.

Όλοι οι συμμετέχοντες προγραμματίζονται να παρακολουθηθούν έως και 12 μήνες, για την εκτίμηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας έναντι της νόσου COVID19. Οι συμμετέχοντες ηλικίας ≥18 ετών έλαβαν δύο δόσεις (5 × 10¹⁰ ιικά σωματίδια ανά δόση που αντιστοιχεί σε όχι λιγότερο από 2,5 × 10⁸ μολυσματικές μονάδες) του Vaxzevria (N=17.662) ή εικονικό φάρμακο φυσιολογικού ορού (N=8.550), που χορηγήθηκαν μέσω ενδομυϊκής (IM) ένεσης την Ημέρα 1 και την Ημέρα 29 (-3 έως +7 ημέρες). Το διάμεσο διάστημα μεταξύ των δόσεων ήταν 29 ημέρες και η πλειοψηφία των συμμετεχόντων (95,7% και 95,3% για το Vaxzevria και το εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα) έλαβε τη δεύτερη δόση ≥26 έως ≤36 ημέρες μετά τη δόση 1.

Τα δημογραφικά δεδομένα κατά την έναρξη ήταν καλώς ισορροπημένα μεταξύ των ομάδων θεραπείας με Vaxzevria και του εικονικού φαρμάκου. Από τους συμμετέχοντες που έλαβαν Vaxzevria, το 79,1% ήταν ηλικίας 18 έως 64 ετών (με το 20,9% ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτεροι) και το 43,8% των ατόμων ήταν γυναίκες. Από αυτούς που τυχαιοποιήθηκαν, το 79,3% ήταν Λευκοί, το 7,9% ήταν Μαύροι, το 4,2% ήταν Ασιάτες, το 4,2% ήταν Αμερικανοί με καταγωγή ινδιάνικη ή από την Αλάσκα. Συνολικά 10.376 (58,8%) συμμετέχοντες είχαν τουλάχιστον μία προϋπάρχουσα συννοσηρότητα, που ορίζεται ως: χρόνια νεφρική νόσος, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, χαμηλή ανοσολογική υγεία λόγω μεταμόσχευσης συμπαγούς οργάνου, ιστορικό παχυσαρκίας (ΔΜΣ >30), σοβαρές καρδιακές παθήσεις, δρεπανοκυτταρική αναιμία, διαβήτης τύπου 1 ή 2, άσθμα, άνοια, αγγειοεγκεφαλικές παθήσεις, κυστική ίνωση, υψηλή αρτηριακή πίεση, ηπατοπάθεια, πνευμονική ίνωση, θαλασσαιμία ή ιστορικό καπνίσματος. Κατά τη χρονική στιγμή της ανάλυσης, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης μετά τη χορήγηση της δόσης 2 ήταν 61 ημέρες.

Ο τελικός προσδιορισμός των περιπτώσεων COVID-19 πραγματοποιήθηκε από μια επιτροπή εξέτασης. Η συνολική αποτελεσματικότητα και η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ανά βασικές ηλικιακές ομάδες παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Αποτελεσματικότητα του Vaxzevria έναντι της συμπτωματικής νόσου COVID-19 στη Μελέτη D8110C00001:

N = Αριθμός των ατόμων που συμπεριλαμβάνονταν σε κάθε ομάδα, n = Αριθμός των ατόμων που είχαν ένα επιβεβαιωμένο συμβάν, CI = Διάστημα Εμπιστοσύνης.
^α Συμπωματική COVID-19 που απαιτεί θετική Αλυσιδωτή Αντίδραση Πολυμεράσης με Αντίστροφη Μεταγραφάση (RT-PCR) και τουλάχιστον 1 σημείο ή σύμπτωμα του αναπνευστικού ή τουλάχιστον 2 άλλα συστηματικά σημεία ή συμπτώματα όπως ορίζονται στο πρωτόκολλο.
^β Τα διαστήματα εμπιστοσύνης δεν προσαρμόστηκαν για πολλαπλότητα.

Η σοβαρή ή κρίσιμη συμπτωματική νόσος COVID-19 αξιολογήθηκε ως βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Μεταξύ όλων των ατόμων στο σύνολο του πρωτοκόλλου, δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις σοβαρής ή κρίσιμης συμπτωματικής COVID-19 στην ομάδα του εμβολίου σε σύγκριση με 8 περιπτώσεις που αναφέρθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Υπήρχαν 9 περιπτώσεις νοσηλείας, 8 περιπτώσεις που κρίθηκαν ως σοβαρή ή κρίσιμη συμπτωματική νόσος COVID-19 και μια επιπρόσθετη περίπτωση στην ομάδα του εμβολίου. Η πλειοψηφία των σοβαρών ή κρίσιμων συμπτωματικών περιπτώσεων COVID-19 πληρούσε μόνο το κριτήριο κορεσμού οξυγόνου (SpO2) για σοβαρή νόσο (≤93% σε αέρα δωματίου).

Σε άτομα με ή χωρίς προηγούμενη ένδειξη λοίμωξης SARS-CoV-2, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου Vaxzevria (≥15 ημέρες μετά τη δόση 2) ήταν 73,7% (95% CI: 63,1, 80,1), 76 (0,4%) έναντι 135 (1,5%) περιπτώσεων COVID-19 για το Vaxzevria (N=18.563) και το εικονικό φάρμακο (N=9.031), αντίστοιχα.

Για τους συμμετέχοντες με μία ή περισσότερες συννοσηρότητες, οι οποίοι έλαβαν Vaxzevria (≥15 ημέρες μετά τη δόση 2), η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ήταν 75,2% (95% CI: 64,2, 82,9) και για τους συμμετέχοντες χωρίς συννοσηρότητες η αποτελεσματικότητατου του εμβολίου ήταν 71,8% (95% CI: 55,5, 82,1).

Ανάλυση των συγκεντρωτικών δεδομένων από τις μελέτες COV002 και COV003

Η κλινική αποτελεσμαστικότητα του Vaxzevria έχει αξιολογηθεί με βάση μια ανάλυση των συγκεντρωτικών δεδομένων από δύο εξελισσόμενες τυχαιοποιημένες, τυφλές, ελεγχόμενες δοκιμές: μια φάσης II/III μελέτη, COV002, σε ενήλικες ≥18 ετών (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων) στο Ηνωμένο Βασίλειο και μια φάσης ΙΙΙ μελέτη, COV003, σε ενήλικες ≥18 ετών (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων) στη Βραζιλία. Οι μελέτες απέκλεισαν τους συμμετέχοντες με σοβαρές και/ή μη ελεγχόμενες καρδιαγγειακές, γαστρεντερικές, ηπατικές, νεφρικές, ενδοκρινικές/μεταβολικές νόσους και νευρολογικές ασθένειες, καθώς και εκείνους με σοβαρή ανοσοκαταστολή, έγκυες γυναίκες και συμμετέχοντες με γνωστό ιστορικό λοίμωξης SARSCoV2. Τα εμβόλια γρίπης μπορούν να χορηγηθούν 7 ημέρες πριν ή μετά από οποιαδήποτε δόση Vaxzevria. Όλοι οι συμμετέχοντες προγραμματίζονται να παρακολουθηθούν έως και 12 μήνες, για την εκτίμηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας έναντι της νόσου COVID19.

Στη συγκεντρωτική ανάλυση της αποτελεσματικότητας, οι συμμετέχοντες ηλικίας ≥18 ετών έλαβαν δύο δόσεις (5 × 10¹⁰ ιικά σωματίδια ανά δόση που αντιστοιχεί σε όχι λιγότερο από 2,5 × 10⁸ μολυσματικές μονάδες) του Vaxzevria (N=6.106) ή της θεραπείας ελέγχου (μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο ή φυσιολογικός ορός) (N=6.090), που χορηγήθηκαν μέσω ενδομυϊκής (IM) ένεσης.

Λόγω υλικοτεχνικών περιορισμών, το διάστημα μεταξύ της δόσης 1 και της δόσης 2 κυμάνθηκε από 3 έως 23 εβδομάδες (21 έως 159 ημέρες), με το 86,1% των συμμετεχόντων να λαμβάνουν τις δύο δόσεις τους στο διάστημα 4 έως 12 εβδομάδων (28 έως 84 ημέρες).

Τα δημογραφικά δεδομένα κατά την έναρξη ήταν καλώς ισορροπημένα μεταξύ των ομάδων θεραπείας με Vaxzevria και της θεραπείας ελέγχου. Στη συγκεντρωτική ανάλυση, μεταξύ των συμμετεχόντων, οι οποίοι έλαβαν Vaxzevria με διάστημα μεταξύ των δόσεων 4 και 12 εβδομάδων, το 87,0% των συμμετεχόντων ήταν 18 έως 64 ετών (με το 13,0% ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτεροι και το 2,8% ηλικίας 75 ετών ή μεγαλύτεροι), το 55,1% των ατόμων ήταν γυναίκες, το 76,2% ήταν Λευκοί, το 6,4% ήταν Μαύροι και το 3,4% ήταν Ασιάτες. Συνολικά 2.068 (39,3%) συμμετέχοντες είχαν τουλάχιστον μια προϋπάρχουσα συννοσηρότητα (ορίζεται ως ΔΜΣ ≥30 kg/m², καρδιαγγειακή διαταραχή, αναπνευστική νόσος ή διαβήτης). Κατά τη χρονική στιγμή της ανάλυσης, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης μετά τη χορήγηση της δόσης 2 ήταν 78 ημέρες.

Ο τελικός προσδιορισμός των περιπτώσεων COVID19 πραγματοποιήθηκε από μια επιτροπή εξέτασης, η οποία καθόρισε επίσης τη σοβαρότητα της νόσου σύμφωνα με την κλίμακα κλινικής εξέλιξης του ΠΟΥ. Συνολικά 218 συμμετέχοντες είχαν SARSCoV2 ιολογικά επιβεβαιωμένη COVID19 που εμφανίστηκε ≥15 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση με τουλάχιστον ένα σύμπτωμα COVID19 (αντικειμενικός πυρετός (ορίζεται ως ≥37,8°C), βήχας, δύσπνοια, ανοσμία ή αγευσία) και δεν είχαν ενδείξεις προηγούμενης λοίμωξης SARSCoV2. Το Vaxzevria μείωσε σημαντικά την επίπτωση COVID19 σε σύγκριση με τη θεραπεία ελέγχου (βλ. Πίνακα 3).

Πίνακας 3. Αποτελεσματικότητα του Vaxzevria έναντι της COVID19^α:

N = Αριθμός των ατόμων που συμπεριλαμβάνονταν σε κάθε ομάδα, n = Αριθμός των ατόμων που είχαν ένα επιβεβαιωμένο συμβάν, CI = Διάστημα Εμπιστοσύνης
^α Το καταληκτικό σημείο της αποτελεσματικότητας βασίστηκε στις επιβεβαιωμένες περιπτώσεις COVID19 σε άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω, τα οποία ήταν οροαρνητικά κατά την έναρξη, τα οποία είχαν λάβει δύο δόσεις και παρέμεναν στη μελέτη ≥15 ημέρες μετά τη χορήγηση της δεύτερης δόσης.
^β CI μη προσαρμοσμένο για πολλαπλότητα

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ήταν 62,6% (95% CI: 50,9, 71,5) στους συμμετέχοντες που έλαβαν δύο συνιστώμενες δόσεις με οποιοδήποτε διάστημα μεταξύ των δόσεων (κυμαινόμενο από 3 έως 23 εβδομάδες) σε μια προκαθορισμένη ανάλυση.

Σε σχέση με τη νοσηλεία λόγω COVID-19 (βαθμολογία σοβαρότητας ΠΟΥ ≥4), υπήρχαν 0 (0,0%, N=5.258) περιπτώσεις νοσηλείας λόγω COVID19 σε συμμετέχοντες, οι οποίοι έλαβαν δύο δόσεις Vaxzevria (≥15 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης 2) σε σύγκριση με 8 (0,2%, N=5.210) για τη θεραπεία ελέγχου, συμπεριλαμβανομένης μίας σοβαρής περίπτωσης (βαθμολογία σοβαρότητας ΠΟΥ ≥6) που αναφέρθηκε για τη θεραπεία ελέγχου. Σε όλους τους συμμετέχοντες που έλαβαν τουλάχιστον μια δόση, από τις 22 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης 1, υπήρχαν 0 (0,0%, N=8.032) περιπτώσεις νοσηλείας λόγω COVID19 σε συμμετέχοντες που έλαβαν Vaxzevria σε σύγκριση με 14 (0,2%, N=8.026), συμπεριλαμβανομένου ενός θανάτου, που αναφέρθηκαν για τη θεραπεία ελέγχου.

Οι συμμετέχοντες, οι οποίοι είχαν μία ή περισσότερες συννοσηρότητες, είχαν αποτελεσματικότητα του εμβολίου 58,3% [95% CI: 33,6, 73,9], 25 (1,2%) έναντι 60 (2,9%) για το Vaxzevria (N=2.068) και για τη θεραπεία ελέγχου (N=2.040), αντίστοιχα, που ήταν παρόμοια με την αποτελεσματικότητα του εμβολίου που παρατηρήθηκε στον συνολικό πληθυσμό.

Τα δεδομένα καταδεικνύουν ότι η προστασία ξεκινά από περίπου 3 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση του εμβολίου. Μια δεύτερη δόση πρέπει να χορηγείται σε διάστημα 4 έως 12 εβδομάδων μετά την πρώτη δόση (βλ. παράγραφο 4.4).

Ανοσογονικότητα μετά από αναμνηστική δόση

Μελέτη D7220C00001, ανοσογονικότητα μιας αναμνηστικής δόσης (τρίτη δόση) μετά τον πρωτογενή εμβολιασμό με Vaxzevria ή ένα εμβόλιο mRNA για την COVID-19

Η D7220C00001 είναι μια μερικώς διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με δραστικό παράγοντα μελέτη φάσης ΙΙ/ΙΙΙ, στην οποία 367 συμμετέχοντες ≥30 ετών που είχαν εμβολιαστεί προηγουμένως με Vaxzevria και 322 συμμετέχοντες ≥30 ετών που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με ένα εμβόλιο mRNA, έλαβαν μία εφάπαξ αναμνηστική δόση Vazevria τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη λήψη της δεύτερης δόσης του πρωτογενούς κύκλου εμβολιασμού τους. Η ανοσογονικότητα αξιολογήθηκε σε 342 συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με Vaxzevria και σε 294 συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με ένα εμβόλιο mRNA, εκ των οποίων όλοι ήταν οροαρνητικοί κατά την έναρξη.

Η αποτελεσματικότητα του Vaxzevria που χορηγήθηκε ως εφάπαξ αναμνηστική δόση σε συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με Vaxzevria καταδείχθηκε αξιολογώντας τη μη κατωτερότητα της ανοσολογικής ανταπόκρισης των τίτλων ψευδοεξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του προγονικού στελέχους σε σύγκριση με αυτήν που προκλήθηκε από τον πρωτογενή κύκλο εμβολιασμού 2 δόσεων σε μια υποομάδα αντιστοιχισμένων συμμετεχόντων στη μελέτη D8110C00001.

Η μη κατωτερότητα για τον λόγο GMT καταδείχθηκε με τη σύγκριση των τίτλων ψευδοεξουδετερωτικών αντισωμάτων 28 ημέρες μετά την αναμνηστική δόση προς τους τίτλους 28 ημέρες μετά τον πρωτογενή κύκλο εμβολιασμού (βλ. Πίνακα 4).

Πίνακας 4. Τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι του προγονικού στελέχους μετά από αναμνηστική δόση με Vaxzevria σε συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με Vaxzevria:

n = Αριθμός των ατόμων στην ανάλυση, GMT = Γεωμετρικός μέσος τίτλος εξουδετερωτικών αντισωμάτων, CI = Διάστημα εμπιστοσύνης, Λόγος GMT = Λόγος γεωμετρικών μέσων τίτλων
^α Με βάση αναλύσεις από μια αντιστοιχισμένη κοόρτη συμμετεχόντων στη μελέτη D8110C00001.
^β GMT 28 ημέρες μετά την αναμνηστική δόση προς GMT 28 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση του πρωτογενούς κύκλου εμβολιασμού.
^γ Τα αναφερόμενα αποτελέσματα έχουν προσαρμοστεί χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ANCOVA που περιλαμβάνει όρους σταθερής επίδρασης για το παράθυρο επίσκεψης, τον χρόνο από τον προηγούμενο εμβολιασμό (για αναμνηστική δόση), τις συννοσηρότητες κατά την έναρξη, το φύλο, την ηλικία και μια επίδραση τυχαίου ατόμου.
^δ Η μη κατωτερότητα καταδείχθηκε εάν το κατώτερο όριο του αμφίπλευρου 95% CI του λόγου GMT της ομάδας συγκριτικού παράγοντα και της ομάδας αναφοράς ήταν>0,67.

Ηλικιωμένος πληθυσμός

Η μελέτη D8110C00001 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του Vaxzevria σε 5.508 άτομα ηλικίας ≥65 ετών, 3.696 άτομα τα οποία έλαβαν Vaxzevria και 1.812 άτομα τα οποία έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η αποτελεσματικότητα του Vaxzevria ήταν σε συνάφεια μεταξύ ηλικιωμένων (≥65 ετών) και νεότερων ενηλίκων ατόμων (18-64 ετών).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Vaxzevria σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη της COVID19 (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Δεν εφαρμόζεται.

Σε μια μελέτη τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε ποντικούς, η ενδομυϊκή (IM) χορήγηση του Vaxzevria ήταν καλά ανεκτή. Παρατηρήθηκε, όχι ανεπιθύμητης ενέργειας, φλεγμονή μικτών και/ή μονοπύρηνων κυττάρων στους υποδόριους ιστούς και στον σκελετικό μυ των θέσεων χορήγησης και στο παρακείμενο ισχιακό νεύρο σε συνάφεια με τα αναμενόμενα ευρήματα μετά την ενδομυϊκή ένεση εμβολίων. Δεν υπήρχαν ευρήματα στις θέσεις χορήγησης ή τα ισχιακά νεύρα στο τέλος της περιόδου ανάρρωσης, υποδεικνύοντας πλήρη ανάρρωση από τη φλεγμονή που σχετίζεται με το Vaxzevria.

Γονοτοξικότητα/Καρκινογένεση

Δεν πραγματοποιήθηκαν ούτε μελέτες γονοτοξικότητας ούτε καρκινογένεσης. Τα συστατικά του εμβολίου δεν αναμένεται να έχουν γονοτοξικό δυναμικό.

Αναπαραγωγική τοξικότητα

Σε μια μελέτη τοξικότητας για την αναπαραγωγική ικανότητα και την ανάπτυξη, το Vaxzevria δεν προκάλεσε τοξικότητα στη μητέρα ή στην ανάπτυξη μετά από έκθεση της μητέρας κατά τη διάρκεια των περιόδων πριν την σύλληψη, την κύηση ή τη γαλουχία. Σε αυτή τη μελέτη, το εμβόλιο προκάλεσε ανιχνεύσιμα αντισώματα κατά της γλυκοπρωτεΐνης της ακίδας S του SARS-CoV-2 στη μητέρα που μεταφέρθηκαν στα έμβρυα και τα νεογνά, υποδεικνύοντας μεταφορά μέσω του πλακούντα και του γάλακτος, αντίστοιχα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για το Vaxzevria σχετικά με την απέκκριση του εμβολίου στο γάλα.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

Vaxzevria ενέσιμο εναιώρημα.

Εμβόλιο COVID-19 (ChAdOx1-S [ανασυνδυασμένο]).