JANSSEN COVID-19 INJ_SUSP 2.5ML/VIAL x 20 VIALS x 5 δόσεις

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, άλλα ιικά εμβόλια
Κωδικός ATC: J07BX03

Μηχανισμός δράσης

Το JCOVDEN είναι ένα μονοδύναμο εμβόλιο που αποτελείται από έναν ανασυνδυασμένο, μη ικανό για αντιγραφή φορέα ανθρώπινου αδενοϊού τύπου 26, ο οποίος κωδικοποιεί μία πλήρους μήκους γλυκοπρωτεΐνη-ακίδα (S) του SARS-CoV-2 σε σταθεροποιημένη διαμόρφωση. Μετά τη χορήγηση, η γλυκοπρωτεΐνη S του SARS-CoV-2 εκφράζεται παροδικά, ενεργοποιώντας τόσο εξουδετερωτικά όσο και άλλα λειτουργικά ειδικά για την S αντισώματα, καθώς και κυτταρικές ανοσολογικές ανταποκρίσεις ενάντια στο αντιγόνο S, τα οποία μπορεί να συμβάλλουν στην προστασία έναντι της COVID-19.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Αποτελεσματικότητα από βασικό εμβολιασμό εφάπαξ δόσης

Κύρια ανάλυση

Μία κύρια ανάλυση (ημερομηνία αποκοπής 22 Ιανουαρίου 2021) μίας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, Φάσης 3 μελέτης (COV3001) διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Νότια Αφρική και σε χώρες της Λατινικής Αμερικής για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανοσογονικότητας ενός βασικού εμβολιασμού εφάπαξ δόσης του JCOVDEN για την πρόληψη της COVID-19 σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω. Από τη μελέτη αποκλείστηκαν άτομα με μη φυσιολογική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος λόγω κάποιας κλινικής κατάστασης, άτομα που έχουν λάβει εντός 6 μηνών ανοσοκατασταλτικές θεραπείες καθώς και έγκυες γυναίκες. Συμμετέχοντες με σταθερή λοίμωξη από HIV υπό θεραπεία δεν αποκλείστηκαν. Εγκεκριμένα εμβόλια, εξαιρουμένων των ζώντων εμβολίων, μπορούσαν να χορηγηθούν περισσότερες από 14 ημέρες πριν ή περισσότερες από 14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό στη μελέτη. Εγκεκριμένα ζώντα εξασθενημένα εμβόλια, μπορούσαν να χορηγηθούν περισσότερες από 28 ημέρες πριν ή περισσότερες από 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό στη μελέτη.

Συνολικά 44.325 άτομα τυχαιοποιήθηκαν παράλληλα με αναλογία 1:1 σε λήψη ενδομυϊκής ένεσης JCOVDEN ή εικονικού φαρμάκου. Συνολικά, 21.895 ενήλικες έλαβαν JCOVDEN και 21.888 ενήλικες έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για μία διάμεση διάρκεια 58 ημερών (εύρος: 1-124 ημέρες) μετά τον εμβολιασμό.

Ο πληθυσμός της κύριας ανάλυσης της αποτελεσματικότητας που αποτελείτο από 39.321 άτομα περιελάμβανε 38.059 άτομα που ήταν οροαρνητικά στον SARS-CoV-2 στην έναρξη της μελέτης και 1.262 άτομα άγνωστης ορολογικής κατάστασης.

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη της μελέτης ήταν παρόμοια μεταξύ των ατόμων που έλαβαν το JCOVDEN και αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στον πληθυσμό κύριας ανάλυσης της αποτελεσματικότητας, μεταξύ των ατόμων που έλαβαν το JCOVDEN, η διάμεση ηλικία ήταν 52,0 έτη (εύρος: 18 έως 100 έτη). Το 79,7% (Ν=15.646) των ατόμων ήταν 18 έως 64 ετών [με 20,3% (Ν=3.984) ηλικίας 65 ετών και άνω και 3,8% (Ν=755) ηλικίας 75 ετών και άνω]. Το 44,3% των ατόμων ήταν γυναίκες. Το 46,8% ήταν από τη Βόρεια Αμερική (Ηνωμένες Πολιτείες), το 40,6% ήταν από τη Λατινική Αμερική και το 12,6% ήταν από την Νότια Αφρική (Νότια Αφρική). Συνολικά 7.830 (39,9%) άτομα είχαν τουλάχιστον μία προϋπάρχουσα συννοσηρότητα σχετιζόμενη με αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή COVID-19 κατά την έναρξη της μελέτης (οι συννοσηρότητες περιελάμβαναν: παχυσαρκία οριζόμενη ως BMI ≥30 kg/m² (27,5%), υπέρταση (10,3%), διαβήτη τύπου 2 (7,2%), σταθερή/καλά ελεγχόμενη λοίμωξη από HIV (2,5%), σοβαρές καρδιακές νόσους (2,4%) και άσθμα (1,3%)). Άλλες συννοσυρρότητες υπήρχαν σε ≤1% των ατόμων.

Τα περιστατικά COVID-19 επιβεβαιώθηκαν από ένα κεντρικό εργαστήριο βάσει θετικού αποτελέσματος για ιικό RNA του SARS-CoV-2 χρησιμοποιώντας δοκιμασία βασιζόμενη σε αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR). Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου συνολικά και ανά βασικές ηλικιακές ομάδες παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Ανάλυση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου έναντι της COVID-19β σε SARS-CoV-2 οροαρνητικούς ενήλικες - πληθυσμός κύριας ανάλυσης της αποτελεσματικότητας:

^α Συμπρωτεύον καταληκτικό σημείο ως ορίζεται στο πρωτόκολλο.
^β Συμπτωματική COVID-19 που απαιτεί θετικό αποτέλεσμα RT-PCR και τουλάχιστον 1 αναπνευστικό σημείο ή σύμπτωμα ή 2 άλλα συστηματικά σημεία ή συμπτώματα, ως ορίζονται στο πρωτόκολλο.
^γ Τα διαστήματα εμπιστοσύνης για την ομάδα «Όλοι οι συμμετέχοντες» προσαρμόστηκαν για την εφαρμογή ελέγχου σφάλματος τύπου I για πολλαπλούς ελέγχους.
Τα διαστήματα εμπιστοσύνης για τις ηλικιακές ομάδες παρουσιάζονται μη προσαρμοσμένα.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της σοβαρής COVID-19 παρουσιάζεται παρακάτω στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Αναλύσεις της αποτελεσματικότητας του εμβολίου έναντι της σοβαρής COVID-19α σε SARS-CoV-2 οροαρνητικούς ενήλικες - πληθυσμός κύριας ανάλυσης της αποτελεσματικότητας:

^α Ο τελικός προσδιορισμός των σοβαρών περιστατικών COVID-19 διενεργήθηκε από μία ανεξάρτητη επιτροπή αξιολόγησης, η οποία επίσης όρισε τη σοβαρότητα της νόσου σύμφωνα με τον ορισμό που περιλαμβάνεται στην οδηγία του FDA.
^β Τα διαστήματα εμπιστοσύνης προσαρμόστηκαν για την εφαρμογή ελέγχου σφάλματος τύπου I για πολλαπλούς ελέγχους.

Από τα 14 έναντι 60 σοβαρά περιστατικά με έναρξη τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό στην ομάδα του JCOVDEN έναντι της ομάδας του εικονικού φαρμάκου 2 έναντι 6 νοσηλεύθηκαν. Τρία άτομα απεβίωσαν (όλα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Η πλειοψηφία των υπολοίπων σοβαρών περιστατικών πληρούσαν μόνο το κριτήριο του κορεσμού οξυγόνου (SpO₂) για σοβαρή νόσο (≤93% υπό αέρα δωματίου).

Επικαιροποιημένες αναλύσεις

Οι επικαιροποιημένες αναλύσεις για την αποτελεσματικότητα στο τέλος της διπλά τυφλής φάσης (ημερομηνία αποκοπής 09 Ιουλίου 2021) πραγματοποιήθηκαν με επιπλέον επιβεβαιωμένα περιστατικά COVID-19 που προστέθηκαν κατά τη διάρκεια της τυφλοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο παρακολούθησης, με μία διάμεση περίοδο παρακολούθησης 4 μηνών μετά από μία εφάπαξ δόση του JCOVDEN.

Πίνακας 4. Ανάλυση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου έναντι της συμπτωματικής^α και σοβαρής^β COVID-19 – 14 ημέρες και 28 ημέρες μετά από εφάπαξ δόση:

^α Συμπτωματική COVID-19 που απαιτεί θετικό αποτέλεσμα RT-PCR και τουλάχιστον 1 αναπνευστικό σημείο ή σύμπτωμα ή 2 άλλα συστηματικά σημεία ή συμπτώματα, ως ορίζονται στο πρωτόκολλο.
^β Ο τελικός προσδιορισμός των σοβαρών περιστατικών COVID-19 διενεργήθηκε από μία ανεξάρτητη επιτροπή αξιολόγησης, η οποία επίσης όρισε τη σοβαρότητα της νόσου σύμφωνα με τον ορισμό που περιλαμβάνεται στην οδηγία του FDA.
^γ Συν-πρωτεύον καταληκτικό σημείο, ως ορίζεται στο πρωτόκολλο.
^δ Πληθυσμός αποτελεσματικότητας σύμφωνα με το πρωτόκολλο.

Πέραν των 14 ημερών μετά τον εμβολιασμό, 18 έναντι 74 περιστατικά μοριακώς επιβεβαιωμένων COVID-19 νοσηλεύθηκαν, αντίστοιχα στην ομάδα του JCOVDEN έναντι του εικονικού φαρμάκου, που αντιστοιχεί σε 76,1% (προσαρμοσμένο 95% CI: 56,9, 87,7) αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Συνολικά 5 περιστατικά στην ομάδα του JCOVDEN έναντι 17 περιστατικών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου χρειάστηκαν εισαγωγή σε Μονάδα Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ) και 4 έναντι 8 περιστατικά στην ομάδα του JCOVDEN και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα, χρειάστηκαν μηχανικό αερισμό.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι των ασυμπτωματικών λοιμώξεων τουλάχιστον 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό ήταν 28,9% (95% CI: 20,0, 36,8) και έναντι όλων των λοιμώξεων SARS-CoV-2 ήταν 41,7% (95% CI: 36,3, 46,7).

Αναλύσεις υποομάδων του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας έδειξαν παρόμοιες σημειακές εκτιμήσεις αποτελεσματικότητας για άνδρες και γυναίκες συμμετέχοντες, καθώς και για συμμετέχοντες με και χωρίς συννοσηρότητες που σχετίζονται με υψηλό κίνδυνο σοβαρής COVID-19.

Μία σύνοψη της αποτελεσματικότητας του εμβολίου ανά αλληλουχία παραλλαγής παρουσιάζεται παρακάτω στον Πίνακα 5.

Πίνακα 5. Σύνοψη της αποτελεσματικότητας του εμβολίου έναντι της συμπτωματικής^α και σοβαρής^β COVID-19 ανά αλληλουχία παραλλαγής μετά από εφάπαξ δόση:

^α Συμπτωματική COVID-19 που απαιτεί θετικό αποτέλεσμα RT-PCR και τουλάχιστον 1 αναπνευστικό σημείο ή σύμπτωμα ή 2 άλλα συστηματικά σημεία ή συμπτώματα, ως ορίζονται στο πρωτόκολλο.
^β Ο τελικός προσδιορισμός των σοβαρών περιστατικών COVID-19 διενεργήθηκε από μία ανεξάρτητη επιτροπή αξιολόγησης, η οποία επίσης όρισε τη σοβαρότητα της νόσου σύμφωνα με τον ορισμό που περιλαμβάνεται στην οδηγία του FDA.
^* Εάν παρατηρούνται λιγότερα από 6 περιστατικά για ένα καταληκτικό σημείο τότε η αποτελεσματικότητα του εμβολίου δεν θα παρουσιάζεται. NE = μη εκτιμήσιμη.

Αποτελεσματικότητα δύο δόσεων JCOVDEN χορηγούμενες με μεσοδιάστημα 2 μηνών

Μία κύρια ανάλυση (ημερομηνία αποκοπής 25 Ιουνίου 2021) μίας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, Φάσης 3 μελέτης (COV3001) διεξήχθη στη Βόρεια και τη Λατινική Αμερική, την Αφρική, την Ευρώπη και την Ασία για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανοσογονικότητας 2 δόσεων του JCOVDEN χορηγούμενων με μεσοδιάστημα 56 ημερών. Από τη μελέτη αποκλείστηκαν άτομα με μη φυσιολογική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος λόγω κάποιας κλινικής κατάστασης, άτομα που έχουν λάβει εντός 6 μηνών ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, καθώς και έγκυες γυναίκες. Συμμετέχοντες με σταθερή λοίμωξη από HIV υπό θεραπεία δεν αποκλείστηκαν. Εγκεκριμένα εμβόλια, εξαιρουμένων των ζώντων εμβολίων, μπορούσαν να χορηγηθούν περισσότερες από 14 ημέρες πριν ή περισσότερες από 14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό στη μελέτη. Εγκεκριμένα ζώντα εξασθενημένα εμβόλια, μπορούσαν να χορηγηθούν περισσότερες από 28 ημέρες πριν ή περισσότερες από 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό στη μελέτη.

Συνολικά 31 300 άτομα τυχαιοποιήθηκαν στη διπλά τυφλή φάση της μελέτης. Συνολικά, 14 492 (46,3%) άτομα συμπεριλήφθησαν στον σύμφωνα με το πρωτόκολλο πληθυσμό αποτελεσματικότητας (7 484 άτομα έλαβαν JCOVDEN και 7 008 άτομα έλαβαν εικονικό φάρμακο). Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για μία διάμεση περίοδο 36 ημερών (εύρος: 0-172 ημέρες) μετά τον εμβολιασμό.

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη της μελέτης ήταν παρόμοια μεταξύ των ατόμων που έλαβαν τουλάχιστον δύο δόσεις του JCOVDEN και αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στον πληθυσμό κύριας ανάλυσης της αποτελεσματικότητας, μεταξύ των ατόμων που έλαβαν 2 δόσεις του JCOVDEN, η διάμεση ηλικία ήταν 50,0 έτη (εύρος: 18 έως 99 έτη). Το 87.0% (N=6 512) των ατόμων ήταν 18 έως 64 ετών [με 13,0% (Ν=972) ηλικίας 65 ετών και άνω και 1,9% (Ν=144) ηλικίας 75 ετών και άνω]. Το 45,4% των ατόμων ήταν γυναίκες. Το 37,5% ήταν από τη Βόρεια Αμερική (Ηνωμένες Πολιτείες), το 51,0% ήταν από την Ευρώπη (συμπεριλαμβανομένου του Ηνωμένου Βασιλείου), το 5,4% ήταν από την Νότια Αφρική, το 1,9% από τις Φιλιππίνες και το 4,2% από τη Λατινική Αμερική. Συνολικά 2 747 (36,7%) άτομα είχαν τουλάχιστον μία προϋπάρχουσα συννοσηρότητα σχετιζόμενη με αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή COVID-19 κατά την έναρξη της μελέτης. Οι συννοσηρότητες περιελάμβαναν: παχυσαρκία οριζόμενη ως BMI ≥30 kg/m² (24,6%), υπέρταση (8,9%), υπνική άπνοια (6,7%), διαβήτη τύπου 2 (5,2%), σοβαρές καρδιακές νόσους (3,6%), άσθμα (1,7%) και σταθερή/καλά ελεγχόμενη λοίμωξη από HIV (1,3%). Άλλες συννοσυρρότητες υπήρχαν σε ≤1% των ατόμων.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της συμπτωματικής COVID-19 και της σοβαρής COVID19 παρουσίαζεται παρακάτω στον Πίνακα 6.

Πίνακας 6. Ανάλυση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου έναντι της συμπτωματικής^α και
σοβαρής^β COVID-19 – 14 ημέρες μετά την αναμνηστική δόση (δεύτερη δόση):

^α Συμπτωματική COVID-19 που απαιτεί θετικό αποτέλεσμα RT-PCR και τουλάχιστον 1 αναπνευστικό σημείο ή σύμπτωμα ή 2 άλλα συστηματικά σημεία ή συμπτώματα, ως ορίζονται στο πρωτόκολλο.
^β Ο τελικός προσδιορισμός των σοβαρών περιστατικών COVID-19 διενεργήθηκε από μία ανεξάρτητη επιτροπή αξιολόγησης, η οποία επίσης όρισε τη σοβαρότητα της νόσου σύμφωνα με τον ορισμό που περιλαμβάνεται στην οδηγία του FDA.
^γ Πληθυσμός αποτελεσματικότητας σύμφωνα με το πρωτόκολλο.
^δ Τα διαστήματα εμπιστοσύνης προσαρμόστηκαν για την εφαρμογή ελέγχου σφάλματος τύπου I για πολλαπλούς ελέγχους.
^ε Από τους 8 συμμετέχοντες με σοβαρή νόσο, 1 εισήχθη σε μονάδα εντατικής θεραπείας.

Περίπου το 68% των κεντρικά επιβεβαιωμένων ακολουθιών είχαν αλληλουχηθεί κατά την παρούσα ανάλυση (Ιούλιος 2021). Τα αποτελέσματα της προκαταρκτικής ανάλυσης των παραλλαγών με επαρκή περιστατικά διαθέσιμα για ουσιαστικές ερμηνείες (Alpha [B.1.1.7)] και Mu [B.1.621]) έδειξαν ότι μετά την πρώτη δόση του JCOVDEN, η αποτελεσματικότητα 14 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης 1 (Ημέρα 15-Ημέρα 56) για αυτές τις 2 παραλλαγές ήταν 71,6% [95% CI: 43,2, 86,9] και 43,9% [95% CI: -43,4, 79,6], αντίστοιχα. Μετά τη δεύτερη δόση (≥71 ημέρες) η αποτελεσματικότητα για την Alpha και τη Mu ήταν 94,2% [95% CI: 62,9, 99,9] και 63,1% [95% CI: -27,9, 91,6], αντίστοιχα. Συνεπώς, δεν καταδείχτηκε στατιστικά σημαντική αποτελεσματικότητα για τη Mu. Υπήρχαν μόνο λίγα περιστατικά Delta (2 και 1 στην ομάδα του JCOVDEN και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα) και δεν υπήρχαν περιστατικά από την ακολουθία αναφοράς ούτε στην ομάδα του JCOVDEN ούτε στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου στην περίοδο παρακολούθησης 14 ημερών μετά την αναμνηστική δόση (≥71 ημέρες).

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι των ασυμπτωματικών λοιμώξεων τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τον δεύτερο εμβολιασμό ήταν 34,2% (95% CI: -6,4, 59,8).

Ανοσογονικότητα μίας αναμνηστικής δόσης (δεύτερης δόσης) μετά από βασικό εμβολιασμό με COVID19 Vaccine Janssen

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχει τεκμηριωμένος ανοσολογισμός συσχετισμός προστασίας. Σε μία Μελέτη Φάσης 2 (COV2001), άτομα ηλικίας 18 έως 55 ετών και 65 ετών και άνω έλαβαν μία αναμνηστική δόση του JCOVDEN περίπου 2 μήνες μετά τον βασικό εμβολιασμό. Η ανοσογονικότητα αξιολογήθηκε με μέτρηση των εξουδετερωτικών αντισωμάτων έναντι της ακολουθίας SARS-CoV-2 Victoria/1/2020 με χρήση πιστοποιημένης μεθόδου προσδιορισμού εξουδετέρωσης ιού άγριου τύπου (wtVNA). Δεδομένα ανοσογονικότητας είναι διαθέσιμα από 39 άτομα, από τα οποία τα 15 ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω, και συνοψίζονται στον Πίνακα 7.

Πίνακας 7. Δοκιμασία Εξουδετέρωσης Ιού Άγριου Τύπου SARS-CoV-2 -VICTORIA/1/2020 (IC50), Μελέτη COV2001 Ομάδα 1, Δεδομένα Ανοσογονικότητας Σύμφωνα Με Το Πρωτόκολλο*:

LLOQ = Κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης
^* Δεδομένα Ανοσογονικότητας Σύμφωνα Με Το Πρωτόκολλο: Ο πληθυσμός ανοσογονικότητας σύμφωνα με το πρωτόκολλο περιλαμβάνει όλα τα τυχαιοποιημένα και εμβολιασμένα άτομα για τα οποία είναι διαθέσιμα δεδομένα ανοσογονικότητας, εξαιρουμένων των ατόμων με μείζονες αποκλίσεις από το πρωτόκολλο οι οποίες αναμένεται να επηρεάσουν τα αποτελέσματα ανοσογονικότητας. Επιπλέον, δείγματα που συλλέχθηκαν μετά από παραληφθέντες εμβολιασμούς ή από άτομα με φυσική λοίμωξη SARS-CoV-2 που προέκυψε μετά τη διαλογή (εάν εφαρμόζεται) αποκλείστηκαν από την ανάλυση.

Αυξήσεις εξουδετερωτικών αντισωμάτων και δεσμευτικών αντισωμάτων έναντι της αλληλουχίας αναφοράς SARS-CoV-2 παρατηρήθηκαν στις μελέτες COV1001, COV1002 και COV2001 σε έναν περιορισμένο αριθμό συμμετεχόντων στις μελέτες μετά από αναμνηστική δόση χορηγούμενη στους 2, 3 και 6 μήνες, συγκριτικά με τις τιμές πριν τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης. Συνολικά, οι αυξήσεις των γεωμετρικών μέσων τίτλων (GMTs) πριν τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης έως 1 μήνα μετά τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης κυμαίνονταν από 1,5 έως 4,4 φορές για τα εξουδετερωτικά αντισώματα και από 2,5 έως 5,8 φορές για τα δεσμευτικά αντισώματα. Μία 2-πλάσια μείωση στα επίπεδα των αντισωμάτων παρατηρήθηκε 4 μήνες μετά την αναμνηστική δόση στους 2 μήνες, συγκριτικά με 1 μήνα μετά από αναμνηστική δόση στους 2 μήνες. Τα επίπεδα των αντισωμάτων εξακολουθούσαν να είναι υψηλότερα από τα επίπεδα των αντισωμάτων μετά από μία εφάπαξ δόση σε παρόμοια χρονική στιγμή. Τα δεδομένα αυτά υποστηρίζουν την χορήγηση μίας αναμνηστικής δόσης όταν χορηγείται με μεσοδιάστημα 2 μηνών ή μεγαλύτερο μετά τον βασικό εμβολιασμό.

Ανοσογονικότητα μίας αναμνηστικής δόσης μετά από βασικό εμβολιασμό με ένα εγκεκριμένο mRNA εμβόλιο για την COVID-19

Μία ανεξάρτητη Φάσης ½ ανοικτής επισήμανσης κλινική δοκιμή ( NCT04889209) διενεργήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες, η οποία αξιολόγησε μία ετερόλογη αναμνηστική δόση του COVID-9 Vaccine Janssen. Η ανοσογονικότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μία psVNA βασισμένη σε έναν λεντιϊό που εκφράζει την πρωτεϊνη Ακίδα του SARS-CoV-2 με μετάλλαξη D614G. Λόγω του περιορισμένου μεγέθους του δείγματος, οι διαφορές που παρατηρήθηκαν είναι μόνο περιγραφικές. Στη μελέτη αυτή, ενήλικες που είχαν ολοκληρώσει τον βασικό εμβολιασμό με Spikevax σχήμα 2 δόσεων (N=151), JCOVDEN εφάπαξ δόσης (N=156), ή Comirnaty σχήμα 2 δόσεων (N=151) τουλάχιστον 12 εβδομάδες πριν την ένταξή τους και οι οποίοι δεν ανέφεραν ιστορικό λοίμωξης SARS-CoV-2 τυχαιοποιήθηκαν 1:1:1 να λάβουν αναμνηστική δόση από ένα από τα τρία εμβόλια: Spikevax, JCOVDEN, ή Comirnaty. Οι τίτλοι των εξουδετερωτικών αντισωμάτων αξιολογήθηκαν την Ημέρα 1 πριν τη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης και την Ημέρα 15 και την Ημέρα 29 μετά την αναμνηστική δόση. Ανταπόκριση στη χορήγηση αναμνηστικής δόσης με το JCOVDEN καταδείχθηκε ανεξάρτητα από τον βασικό εμβολιασμό. Το επίπεδο των αντισωμάτων την Ημέρα 15 μετά από μία ετερόλογη αναμνηστική δόση με JCOVDEN είναι χαμηλότερο από ότι μετά από μία ομόλογη αναμνηστική δόση με ένα εγκεκριμένο εμβόλιο mRNA, ενώ την Ημέρα 29, οι τίτλοι των εξουδετερωτικών αντισωμάτων είναι περίπου παρόμοιοι μεταξύ των δύο σχημάτων. Τα δεδομένα καταδεικνύουν ότι το ομόλογο σχήμα με COVID19 Vaccine Janssen προκαλεί χαμηλότερες αποκρίσεις αντισωμάτων συγκριτικά με την ετερόλογη χορήγηση αναμνηστικής δόσης με ένα εγκεκριμένο εμβόλιο mRNA. Η κλινική σχετικότητα αυτού είναι άγνωστη. Είναι διαθέσιμα μόνο βραχυπρόθεσμα δεδομένα ανοσογονικότητας, η μακροπρόθεσμη προστασία και η ανοσολογική μνήμη είναι επί του παρόντος άγνωστες.

Ηλικιωμένοι

Το JCOVDEN αξιολογήθηκε σε άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω. Η αποτελεσματικότητα του JCOVDEN ήταν σταθερή μεταξύ των ηλικιωμένων (≥65 ετών) και των νεώτερων ατόμων (18-64 ετών).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το JCOVDEN σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη της COVID-19 (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Έγκριση υπό όρους

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.

Δεν εφαρμόζεται.

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάσει τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και τοπικής ανοχής, και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα και ανάπτυξη.

Γονοτοξικότητα και καρκινογένεση

Το JCOVDEN δεν έχει αξιολογηθεί ως προς την ενδεχόμενη γονοτοξική ή καρκινογόνο δράση του. Τα συστατικά του εμβολίου δεν αναμένεται να έχουν ενδεχόμενη γονοτοξική ή καρκινογόνο δράση.

Τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα και γονιμότητα

Η τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα και τη γονιμότητα στα θήλεα αξιολογήθηκαν σε μία συνδυασμένη μελέτη εμβρυικής ανάπτυξης και προγεννητικής και μεταγεννητικής ανάπτυξης στο κουνέλι. Σε αυτή τη μελέτη πραγματοποιήθηκε ένας πρώτος εμβολιασμός με JCOVDEN ενδομυϊκά σε θηλυκά κουνέλια 7 ημέρες πριν από το ζευγάρωμα, σε δόση ισοδύναμη με το διπλάσιο της συνιστώμενης δόσης στον άνθρωπο, ακολουθούμενη από δύο εμβολιασμούς στην ίδια δόση κατά τη διάρκεια της περιόδου της κύησης (δηλ., τις ημέρες 6 και 20 της κύησης). Δεν παρατηρήθηκαν σχετιζόμενες με το εμβόλιο ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα των θήλεων, την κύηση, ή την εμβρυική ανάπτυξη ή την ανάπτυξη των απογόνων. Τα θηλυκά γονικά κουνέλια καθώς και τα έμβρυα και οι απόγονοί τους εμφάνισαν τίτλους αντισωμάτων ειδικών για την πρωτεΐνη S του SARS-CoV-2, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα μητρικά αντισώματα μεταφέρθηκαν στα έμβρυα κατά τη διάρκεια της κύησης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα με το JCOVDEN σχετικά με την απέκκριση του εμβολίου στο γάλα.

Επιπλέον, μία συμβατική μελέτη τοξικότητας (επαναλαμβανόμενων δόσεων) σε κουνέλια με το JCOVDEN δεν αποκάλυψε επιδράσεις στα γεννητικά όργανα των αρσενικών που θα μπορούσαν να διαταράξουν τη γονιμότητα των αρσενικών.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

JCOVDEN ενέσιμο εναιώρημα.

Εμβόλιο COVID-19 (Ad26.COV2-S [ανασυνδυασμένο]).