Ντουβελισίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ντουβελισίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Οζώδες λέμφωμα

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η μονοθεραπεία με ντουβελισίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με οζώδες λέμφωμα (ΟΛ) ανθεκτικό σε τουλάχιστον δύο προηγούμενες συστημικές θεραπείες.

Θυλακιώδες (οζώδες) μη-Hodgkin λέμφωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 25 mg 2 φορές την ημέρα

Χορήγηση

Από του στόματος, 25 χιλιοστογραμμάρια ντουβελισίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg ντουβελισίμπης δύο φορές την ημέρα. Ένας κύκλος διαρκεί 28 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

Καθυστερημένες ή παραλειπόμενες δόσεις

Σε περίπτωση παράλειψης μιας δόσης για λιγότερο από 6 ώρες, πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς η δόση αυτή να ληφθεί αμέσως και η επόμενη δόση να ληφθεί στη συνήθη ώρα. Εάν μια δόση παραλειφθεί για περισσότερο από 6 ώρες, τότε πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να περιμένουν και να λάβουν την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα.

Τροποποίηση της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι τοξικότητες πρέπει να διευθετούνται σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα με μείωση της δόσης, αναστολή της θεραπείας ή διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη.

Τροποποιήσεις της δόσης της ντουβελισίμπης και διαχείριση της τοξικότητας:

Τοξικότητα	Βαθμός ανεπιθύμητης ενέργειας	Συνιστώμενη διαχείριση
Μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Λοιμώξεις	Λοίμωξη βαθμού 3 ή υψηλότερου	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αποδρομή • Επανέναρξη της ίδιας ή μειωμένης δόσης (25 mg ή 15 mg δύο φορές την ημέρα)
	Κλινική λοίμωξη από CMV ή ιαιμία (θετικά αποτελέσματα της δοκιμής PCR ή αντιγόνου)	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Επαναχορήγηση της ίδιας ή μειωμένης δόσης (25 mg ή 15 mg δύο φορές την ημέρα) • Σε περίπτωση επανέναρξης της ντουβελισίμπης, παρακολουθείτε τους ασθενείς για επανενεργοποίηση του CMV (με δοκιμή PCR ή αντιγόνου) τουλάχιστον σε μηνιαία βάση. Στις κλινικές μελέτες iNHL, FL (IPI- 145-06) και CLL/SLL (IPI-145-07) τα αποτελέσματα της έναρξης με την ίδια ή με μειωμένη δόση είναι συγκρίσιμα
	PJP	• Σε περίπτωση πιθανολογούμενης PJP, αναστείλετε τη χορήγηση ντουβελισίμπης μέχρι να αξιολογηθεί • Σε περίπτωση επιβεβαιωμένης PJP, διακόψτε τη θεραπεία με ντουβελισίμπη
Μη λοιμώδης διάρροια ή κολίτιδα	Ήπια/μέτρια διάρροια (βαθμού 1-2, έως 6 κενώσεις την ημέρα από τις αρχικές τιμές) η οποία ανταποκρίνεται σε αντιδιαρροϊκούς παράγοντες Ή Ασυμπτωματική κολίτιδα (βαθμού 1)	• Καμία αλλαγή στη δόση • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με αντιδιαρροϊκούς παράγοντες κατά περίπτωση • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων
	Ήπια/μέτρια διάρροια (βαθμού 1-2, έως 6 κενώσεις την ημέρα από τις αρχικές τιμές) η οποία δεν ανταποκρίνεται σε αντιδιαρροϊκά φάρμακα	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με δρώντα στο έντερο στεροειδή (π.χ. βουδεσονίδη) • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Επανεναρξη σε μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα)
	Κοιλιακό άλγος, κόπρανα με βλέννα ή αίμα, αλλαγή στη δραστηριότητα του εντέρου, περιτοναϊκές ενδείξεις, Ή Σοβαρή διάρροια (βαθμού 3, >6 κενώσεις την ημέρα από τις αρχικές τιμές)	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με δρώντα στο έντερο στεροειδή (π.χ. βουδεσονίδη) ή συστημικά στεροειδή • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Επανέναρξη σε μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) • Σε περίπτωση υποτροπιάζουσας διάρροιας βαθμού 3 ή υποτροπιάζουσας κολίτιδας οποιουδήποτε βαθμού, διακόψτε τη θεραπεία με ντουβελισίμπη
	Απειλητική για τη ζωή	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη
Δερματικές αντιδράσεις	Βαθμού 1-2	• Καμία αλλαγή στη δόση • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με μαλακτικά φάρμακα, αντιισταμινικά (για τον κνησμό), ή τοπικά στεροειδή • Στενή παρακολούθηση
	Βαθμού 3	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Εξέταση όλων των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών αγωγών και διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου επηρεάζει δυνητικά το σύμβαμα • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με στεροειδή (τοπικά ή συστημικά) και αντιισταμινικά για τον κνησμό • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Επανέναρξη σε μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) • Αν οι σοβαρές δερματικές αντιδράσεις δεν βελτιώνονται, επιδεινώνονται ή υποτροπιάζουν, διακόψτε τη θεραπεία με ντουβελισίμπη
	Απειλητικές για τη ζωή SJS, TEN, DRESS (οποιουδήποτε βαθμού)	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη • Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη για οποιοδήποτε βαθμό
Πνευμονίτιδα χωρίς πιθανολογούμενη λοιμώδη αιτιολογία	Μέτρια (βαθμού 2) συμπτωματική πνευμονίτιδα	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη • Θεραπεία με συστημικά στεροειδή • Εάν η πνευμονίτιδα επανέλθει σε βαθμό 0 ή 1, η ντουβελισίμπη μπορεί να επαναχορηγηθεί με μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) • Αν η μη λοιμώδης πνευμονίτιδα υποτροπιάσει ή ο ασθενής δεν ανταποκριθεί στη θεραπεία με στεροειδή, διακόψτε τη θεραπεία με ντουβελισίμπη
Πνευμονίτιδα χωρίς πιθανολογούμενη λοιμώδη αιτιολογία	Σοβαρή (βαθμού 3) ή απειλητική για τη ζωή πνευμονίτιδα	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη • Θεραπεία με συστημικά στεροειδή
Αύξηση ALT/AST	3 έως 5 × του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (ULN) (βαθμού 2)	• Διατήρηση της δόσης της ντουβελισίμπης • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την επιστροφή σε < 3 × ULN
	> 5 έως 20 × ULN (βαθμού 3)	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη και παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την επιστροφή σε < 3 × ULN • Επανέναρξη της ντουβελισίμπης με την ίδια δόση (25 mg δύο φορές την ημέρα) για την πρώτη εμφάνιση ή με μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) για επακόλουθη εμφάνιση
	> 20 × ULN (βαθμού 4)	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη
Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Ουδετεροπενία	Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) 0,5 έως 1,0 × 10⁹/L	• Διατήρηση της δόσης της ντουβελισίμπης • Παρακολούθηση του ANC τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση
Ουδετεροπενία	ANC κάτω από 0,5 × 10⁹/L	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη. • Παρακολούθηση του ANC έως > 0,5 × 10⁹/L • Επανέναρξη της ντουβελισίμπης με την ίδια δόση (25 mg δύο φορές την ημέρα) για την πρώτη εμφάνιση ή με μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) για επακόλουθη εμφάνιση
Θρομβοκυτταροπενία	Αριθμός αιμοπεταλίων 25 έως < 50 × 10⁹/L (βαθμού 3) με αιμορραγία βαθμού 1	• Καμία αλλαγή στη δόση • Παρακολούθηση του αριθμού αιμοπεταλίων τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση
Θρομβοκυτταροπενία	Αριθμός αιμοπεταλίων 25 έως < 50 × 10⁹/L (βαθμού 3) με αιμορραγία βαθμού 2 ή αριθμός αιμοπεταλίων < 25 × 109/L (βαθμού 4)	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη • Παρακολούθηση του αριθμού αιμοπεταλίων έως ≥ 25 × 10⁹/L και αποδρομή της αιμορραγίας (κατά περίπτωση) • Επανέναρξη της ντουβελισίμπης με την ίδια δόση (25 mg δύο φορές την ημέρα) για την πρώτη εμφάνιση ή με μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) για επακόλουθη εμφάνιση

Συντομογραφίες ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, ANC = απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων, AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, CMV = κυτταρομεγαλοϊός DRESS = αντίδραση στο φάρμακο με συμπτώματα ηωσινοφιλίας και συστημικού συνδρόμου, PCR = αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, PJP = πνευμονία από Pneumocystis jirovecii, SJS = σύνδρομο Stevens-Johnson, TEN = τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ULN = ανώτερο φυσιολογικό όριο
Σημείωση: Οι δόσεις που ανεστάλησαν για >42 ημέρες λόγω σχετιζόμενης με τη θεραπεία τοξικότητας έχουν ως αποτέλεσμα τη μόνιμη διακοπή της θεραπείας

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ντουβελισίμπη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η μονοθεραπεία με ντουβελισίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) μετά από τουλάχιστον δύο προηγούμενες θεραπείες.

Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 25 mg 2 φορές την ημέρα

Χορήγηση

Από του στόματος, 25 χιλιοστογραμμάρια ντουβελισίμπη, 2 φορές ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Καθυστερημένες ή παραλειπόμενες δόσεις

Τροποποίηση της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

Τροποποιήσεις της δόσης της ντουβελισίμπης και διαχείριση της τοξικότητας:

Τοξικότητα	Βαθμός ανεπιθύμητης ενέργειας	Συνιστώμενη διαχείριση
Μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Λοιμώξεις	Λοίμωξη βαθμού 3 ή υψηλότερου	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αποδρομή • Επανέναρξη της ίδιας ή μειωμένης δόσης (25 mg ή 15 mg δύο φορές την ημέρα)
	Κλινική λοίμωξη από CMV ή ιαιμία (θετικά αποτελέσματα της δοκιμής PCR ή αντιγόνου)	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Επαναχορήγηση της ίδιας ή μειωμένης δόσης (25 mg ή 15 mg δύο φορές την ημέρα) • Σε περίπτωση επανέναρξης της ντουβελισίμπης, παρακολουθείτε τους ασθενείς για επανενεργοποίηση του CMV (με δοκιμή PCR ή αντιγόνου) τουλάχιστον σε μηνιαία βάση. Στις κλινικές μελέτες iNHL, FL (IPI- 145-06) και CLL/SLL (IPI-145-07) τα αποτελέσματα της έναρξης με την ίδια ή με μειωμένη δόση είναι συγκρίσιμα
	PJP	• Σε περίπτωση πιθανολογούμενης PJP, αναστείλετε τη χορήγηση ντουβελισίμπης μέχρι να αξιολογηθεί • Σε περίπτωση επιβεβαιωμένης PJP, διακόψτε τη θεραπεία με ντουβελισίμπη
Μη λοιμώδης διάρροια ή κολίτιδα	Ήπια/μέτρια διάρροια (βαθμού 1-2, έως 6 κενώσεις την ημέρα από τις αρχικές τιμές) η οποία ανταποκρίνεται σε αντιδιαρροϊκούς παράγοντες Ή Ασυμπτωματική κολίτιδα (βαθμού 1)	• Καμία αλλαγή στη δόση • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με αντιδιαρροϊκούς παράγοντες κατά περίπτωση • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων
	Ήπια/μέτρια διάρροια (βαθμού 1-2, έως 6 κενώσεις την ημέρα από τις αρχικές τιμές) η οποία δεν ανταποκρίνεται σε αντιδιαρροϊκά φάρμακα	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με δρώντα στο έντερο στεροειδή (π.χ. βουδεσονίδη) • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Επανεναρξη σε μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα)
	Κοιλιακό άλγος, κόπρανα με βλέννα ή αίμα, αλλαγή στη δραστηριότητα του εντέρου, περιτοναϊκές ενδείξεις, Ή Σοβαρή διάρροια (βαθμού 3, >6 κενώσεις την ημέρα από τις αρχικές τιμές)	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με δρώντα στο έντερο στεροειδή (π.χ. βουδεσονίδη) ή συστημικά στεροειδή • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Επανέναρξη σε μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) • Σε περίπτωση υποτροπιάζουσας διάρροιας βαθμού 3 ή υποτροπιάζουσας κολίτιδας οποιουδήποτε βαθμού, διακόψτε τη θεραπεία με ντουβελισίμπη
	Απειλητική για τη ζωή	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη
Δερματικές αντιδράσεις	Βαθμού 1-2	• Καμία αλλαγή στη δόση • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με μαλακτικά φάρμακα, αντιισταμινικά (για τον κνησμό), ή τοπικά στεροειδή • Στενή παρακολούθηση
	Βαθμού 3	• Αναστολή της ντουβελισίμπης έως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Εξέταση όλων των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών αγωγών και διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου επηρεάζει δυνητικά το σύμβαμα • Έναρξη υποστηρικτικής θεραπείας με στεροειδή (τοπικά ή συστημικά) και αντιισταμινικά για τον κνησμό • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων • Επανέναρξη σε μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) • Αν οι σοβαρές δερματικές αντιδράσεις δεν βελτιώνονται, επιδεινώνονται ή υποτροπιάζουν, διακόψτε τη θεραπεία με ντουβελισίμπη
	Απειλητικές για τη ζωή SJS, TEN, DRESS (οποιουδήποτε βαθμού)	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη • Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη για οποιοδήποτε βαθμό
Πνευμονίτιδα χωρίς πιθανολογούμενη λοιμώδη αιτιολογία	Μέτρια (βαθμού 2) συμπτωματική πνευμονίτιδα	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη • Θεραπεία με συστημικά στεροειδή • Εάν η πνευμονίτιδα επανέλθει σε βαθμό 0 ή 1, η ντουβελισίμπη μπορεί να επαναχορηγηθεί με μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) • Αν η μη λοιμώδης πνευμονίτιδα υποτροπιάσει ή ο ασθενής δεν ανταποκριθεί στη θεραπεία με στεροειδή, διακόψτε τη θεραπεία με ντουβελισίμπη
Πνευμονίτιδα χωρίς πιθανολογούμενη λοιμώδη αιτιολογία	Σοβαρή (βαθμού 3) ή απειλητική για τη ζωή πνευμονίτιδα	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη • Θεραπεία με συστημικά στεροειδή
Αύξηση ALT/AST	3 έως 5 × του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (ULN) (βαθμού 2)	• Διατήρηση της δόσης της ντουβελισίμπης • Παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την επιστροφή σε < 3 × ULN
	> 5 έως 20 × ULN (βαθμού 3)	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη και παρακολούθηση τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση ως την επιστροφή σε < 3 × ULN • Επανέναρξη της ντουβελισίμπης με την ίδια δόση (25 mg δύο φορές την ημέρα) για την πρώτη εμφάνιση ή με μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) για επακόλουθη εμφάνιση
	> 20 × ULN (βαθμού 4)	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη
Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Ουδετεροπενία	Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) 0,5 έως 1,0 × 10⁹/L	• Διατήρηση της δόσης της ντουβελισίμπης • Παρακολούθηση του ANC τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση
Ουδετεροπενία	ANC κάτω από 0,5 × 10⁹/L	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη. • Παρακολούθηση του ANC έως > 0,5 × 10⁹/L • Επανέναρξη της ντουβελισίμπης με την ίδια δόση (25 mg δύο φορές την ημέρα) για την πρώτη εμφάνιση ή με μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) για επακόλουθη εμφάνιση
Θρομβοκυτταροπενία	Αριθμός αιμοπεταλίων 25 έως < 50 × 10⁹/L (βαθμού 3) με αιμορραγία βαθμού 1	• Καμία αλλαγή στη δόση • Παρακολούθηση του αριθμού αιμοπεταλίων τουλάχιστον σε εβδομαδιαία βάση
Θρομβοκυτταροπενία	Αριθμός αιμοπεταλίων 25 έως < 50 × 10⁹/L (βαθμού 3) με αιμορραγία βαθμού 2 ή αριθμός αιμοπεταλίων < 25 × 109/L (βαθμού 4)	• Διακοπή της θεραπείας με ντουβελισίμπη • Παρακολούθηση του αριθμού αιμοπεταλίων έως ≥ 25 × 10⁹/L και αποδρομή της αιμορραγίας (κατά περίπτωση) • Επανέναρξη της ντουβελισίμπης με την ίδια δόση (25 mg δύο φορές την ημέρα) για την πρώτη εμφάνιση ή με μειωμένη δόση (15 mg δύο φορές την ημέρα) για επακόλουθη εμφάνιση

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ντουβελισίμπη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Ντουβελισίμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η ντουβελισίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της ...

Γαλουχία

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >