Ιβοσιδενίμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ιβοσιδενίμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα με μετάλλαξη ισοκιτρικής αφυδρογονάσης-1 R132

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η μονοθεραπεία με ιβοσιδενίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα με μετάλλαξη IDH1 R132, οι οποίοι υποβλήθηκαν προηγουμένως σε θεραπεία ...

τουλάχιστον ένα από

Χολαγγειοκαρκίνωμα της χοληφόρου οδού
Μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 500 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 500 χιλιοστογραμμάρια ιβοσιδενίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 500 mg ιβοσιδενίμπης λαμβανόμενα από στόματος άπαξ ημερησίως.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την πρόοδο της νόσου ή έως ότου η θεραπεία δεν είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

Παραληφθείσες ή καθυστερημένες δόσεις

Εάν μια δόση παραλειφθεί ή δεν ληφθεί τη συνήθη ώρα, πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό εντός 12 ωρών μετά τη δόση που παραλείφθηκε. Δεν πρέπει να λαμβάνονται δύο δόσεις εντός 12 ωρών. Η ιβοσιδενίμπη θα πρέπει να λαμβάνεται ως συνήθως την επόμενη ημέρα.

Σε περίπτωση εμέτου μίας δόσης, δεν πρέπει να λαμβάνεται δόση αντικατάστασης. Η ιβοσιδενίμπη θα πρέπει να λαμβάνονται ως συνήθως την επόμενη ημέρα.

Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από τη χορήγηση και την παρακολούθηση

Πριν από την έναρξη της θεραπείας πρέπει να διενεργείται ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ). Το διορθωμένο διάστημα QT (QTc) της καρδιακής συχνότητας θα πρέπει να είναι μικρότερο από 450 msec πριν από την έναρξη της θεραπείας και, παρουσία μη φυσιολογικού διαστήματος QT, οι θεράποντες ιατροί θα πρέπει να επανεκτιμήσουν διεξοδικά το όφελος/κίνδυνο της έναρξης της ιβοσιδενίμπης. Σε περίπτωση που η παράταση του διαστήματος QTc είναι μεταξύ 480 msec και 500 msec, η έναρξη της θεραπείας με ιβοσιδενίμπη θα πρέπει να παραμείνει κατ' εξαίρεση και να συνοδεύεται από στενή παρακολούθηση.

Θα πρέπει να διενεργείται ΗΚΓ πριν την έναρξη της θεραπείας, τουλάχιστον εβδομαδιαίως κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 εβδομάδων θεραπείας και στη συνέχεια μηνιαίως, εάν το διάστημα QTc παραμένει ≤480 msec. Οι διαταραχές του διαστήματος QTc θα πρέπει να αντιμετωπίζονται άμεσα. Σε περίπτωση ενδεικτικής συμπτωματολογίας, θα πρέπει να διενεργείται ΗΚΓ όπως ενδείκνυται κλινικά.

Η συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QTc, ή μέτριων ή ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QTc και θα πρέπει να αποφεύγεται όποτε είναι δυνατόν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιβοσιδενίμπη. Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή και να παρακολουθούνται στενά για παράταση του διαστήματος QTc εάν δεν είναι δυνατή η χρήση κατάλληλης εναλλακτικής θεραπείας. Θα πρέπει να διενεργείται ΗΚΓ πριν από τη συγχορήγηση, εβδομαδιαία παρακολούθηση για τουλάχιστον 3 εβδομάδες και στη συνέχεια όπως ενδείκνυται κλινικά.

Η γενική αίματος και οι βιοχημικές εξετάσεις αίματος θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έναρξη της ιβοσιδενίμπης, τουλάχιστον μία φορά εβδομαδιαίως για τον πρώτο μήνα της θεραπείας, μία φορά κάθε δεύτερη εβδομάδα για τον δεύτερο μήνα και σε κάθε ιατρική επίσκεψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά.

Τροποποιήσεις της δόσης και συστάσεις διαχείρισης των ανεπιθύμητων ενεργειών

Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Συνιστώμενη δράση
Σύνδρομο διαφοροποίησης	• Εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο διαφοροποίησης, χορηγήστε συστηματικά κορτικοστεροειδή για τουλάχιστον 3 ημέρες και μειώστε τη δόση μόνο μετά την αποδρομή των συμπτωμάτων. Η πρόωρη διακοπή μπορεί να οδηγήσει σε επανεμφάνιση των συμπτωμάτων. • Ξεκινήστε αιμοδυναμική παρακολούθηση έως την αποδρομή των συμπτωμάτων και για τουλάχιστον 3 ημέρες. • Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη εάν τα σοβαρά σημεία/συμπτώματα επιμένουν για περισσότερο από 48 ώρες μετά την έναρξη των συστηματικών κορτικοστεροειδών. • Συνεχίστε τη θεραπεία με 500 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως όταν τα σημεία/συμπτώματα είναι μέτρια ή ηπιότερα και μετά από βελτίωση της κλινικής κατάστασης.
Λευκοκυττάρωση (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων >25 × 10⁹/L ή απόλυτη αύξηση του συνολικού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων >15 × 10⁹/L από την αρχική τιμή).	• Ξεκινήστε θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη σύμφωνα με τα θεσμικά πρότυπα περίθαλψης και λευκαφαίρεση, όπως ενδείκνυται κλινικά. • Μειώστε την υδροξυκαρβαμίδη μόνο μετά τη βελτίωση ή την αποδρομή της λευκοκυττάρωσης. Η πρόωρη διακοπή μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή. • Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη εάν η λευκοκυττάρωση δεν έχει βελτιωθεί μετά την έναρξη της υδροξυκαρβαμίδης. • Συνεχίστε τη θεραπεία με 500 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως όταν η λευκοκυττάρωση έχει αποδράμει.
Παράταση του διαστήματος QTc ˃480 έως 500 msec (Βαθμού 2)	• Παρακολουθήστε και αναπληρώστε τα επίπεδα ηλεκτρολυτών όπως ενδείκνυται κλινικά. • Επανεξετάστε και προσαρμόστε τα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστές επιδράσεις παράτασης του διαστήματος QTc. • Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη έως ότου το διάστημα QTc επανέλθει σε ≤480 msec. • Συνεχίστε τη θεραπεία με 500 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως αφού το διάστημα QTc επανέλθει σε ≤480 msec. • Παρακολουθήστε τα ΗΚΓ τουλάχιστον εβδομαδιαίως για 3 εβδομάδες και όπως ενδείκνυται κλινικά μετά την επαναφορά του διαστήματος QTc σε ≤480 msec.
Παράταση του διαστήματος QTc ˃500 msec (Βαθμού 3)	• Παρακολουθήστε και αναπληρώστε τα επίπεδα ηλεκτρολυτών όπως ενδείκνυται κλινικά. • Επανεξετάστε και προσαρμόστε τα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστές επιδράσεις παράτασης του διαστήματος QTc. • Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη και παρακολουθήστε το ΗΚΓ κάθε 24 ώρες έως ότου το διάστημα QTc επανέλθει εντός 30 msec από την αρχική τιμή ή ≤480 msec. • Σε περίπτωση παράτασης του διαστήματος QTc >550 msec, εκτός από την ήδη προγραμματισμένη διακοπή της ιβοσιδενίμπης, εξετάστε το ενδεχόμενο να θέσετε τον ασθενή υπό συνεχή ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση έως ότου το QTc επανέλθει σε τιμές <500 msec. • Συνεχίστε τη θεραπεία με 250 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως αφού το διάστημα QTc επανέλθει εντός 30 msec από την αρχική τιμή ή ≤ έως 480 msec. • Παρακολουθήστε τα ΗΚΓ τουλάχιστον εβδομαδιαίως για 3 εβδομάδες και όπως ενδείκνυται κλινικά μετά την επαναφορά του διαστήματος QTc εντός 30 msec από την αρχική τιμή ή ≤480 msec. • Εάν προσδιοριστεί διαφορετική αιτιολογία για την παράταση του διαστήματος QTc, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 500 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως.
Παράταση του διαστήματος QTc με σημεία/συμπτώματα απειλητικής για τη ζωή κοιλιακής αρρυθμίας (Βαθμού 4)	• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή υψηλότερου	• Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη έως ότου η τοξικότητα αποδράμει σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο, ή στην αρχική τιμή, και στη συνέχεια συνεχίστε με 500 mg ημερησίως (τοξικότητα Βαθμού 3) ή 250 mg ημερησίως (τοξικότητα Βαθμού 4). • Εάν επανεμφανιστεί τοξικότητα Βαθμού 3 (για δεύτερη φορά), μειώστε τη δόση της ιβοσιδενίμπης στα 250 mg ημερησίως έως ότου αποδράμει η τοξικότητα και, στη συνέχεια, συνεχίστε με 500 mg ημερησίως. • Εάν επανεμφανιστεί τοξικότητα Βαθμού 3 (για τρίτη φορά) ή επανεμφανιστεί τοξικότητα Βαθμού 4, διακόψτε την ιβοσιδενίμπη.

Ο Βαθμός 1 είναι ήπιος, ο Βαθμός 2 είναι μέτριος, ο Βαθμός 3 είναι σοβαρός, ο Βαθμός 4 είναι απειλητικός για τη ζωή.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ιβοσιδενίμπη λαμβάνεται άπαξ ημερησίως περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα. Οι ασθενείς δεν πρέπει να τρώνε τίποτα για 2 ώρες πριν και 1 ώρα μετά τη λήψη της ιβοσιδενίμπης.

Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν το γκρέιπφρουτ και το χυμό γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Οξεία μυελογενής λευχαιμία με μετάλλαξη ισοκιτρικής αφυδρογονάσης-1 R132

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ιβοσιδενίμπη σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με νεοδιαγνωσθείσα οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ) με μετάλλαξη ισοκιτρικής αφυδρογονάσης-1 (IDH1) R132, οι οποίοι ...

Οξεία μυελογενής λευκαιμία

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Από του στόματος – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 500 mg άπαξ ημερησίως

Χορήγηση

Από του στόματος, 500 χιλιοστογραμμάρια ιβοσιδενίμπη, μία φορά ημερησίως.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 500 mg ιβοσιδενίμπης λαμβανόμενα από στόματος άπαξ ημερησίως.

Η ιβοσιδενίμπη θα πρέπει να ξεκινά στον Kύκλο 1 Ημέρα 1 σε συνδυασμό με αζακιτιδίνη σε 75 mg/m² επιφάνειας σώματος, ενδοφλεβίως ή υποδόρια, μία φορά ημερησίως τις Ημέρες 1-7 κάθε κύκλου 28 ημερών. Ο πρώτος κύκλος θεραπείας της αζακιτιδίνης θα πρέπει να χορηγείται στο 100% της δόσης. Συνιστάται οι ασθενείς να λαμβάνουν θεραπεία για τουλάχιστον 6 κύκλους.

Για τη δοσολογία και το τρόπο χορήγησης της αζακιτιδίνης, παρακαλείστε να ανατρέξετε στις πλήρεις πληροφορίες προϊόντος για την αζακιτιδίνη.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την πρόοδο της νόσου ή έως ότου η θεραπεία να μην είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

Παραληφθείσες ή καθυστερημένες δόσεις

Εάν μια δόση παραλειφθεί ή δεν ληφθεί τη συνήθη ώρα, η ιβοσιδενίμπη πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό εντός 12 ωρών μετά τη δόση που παραλείφθηκε. Δεν πρέπει να λαμβάνονται δύο δόσεις εντός 12 ωρών. Η ιβοσιδενίμπη θα πρέπει να λαμβάνονται ως συνήθως την επόμενη ημέρα.

Σε περίπτωση εμέτου μίας δόσης, δεν πρέπει να λαμβάνονται δόση αντικατάστασης. Η δόση θα πρέπει να λαμβάνεται ως συνήθως την επόμενη ημέρα.

Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από τη χορήγηση και την παρακολούθηση

Τροποποιήσεις της δόσης και συστάσεις διαχείρισης των ανεπιθύμητων ενεργειών

Πίνακας 1. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για ανεπιθύμητες ενέργειες:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Συνιστώμενη δράση
Σύνδρομο διαφοροποίησης	• Εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο διαφοροποίησης, χορηγήστε συστηματικά κορτικοστεροειδή για τουλάχιστον 3 ημέρες και μειώστε τη δόση μόνο μετά την αποδρομή των συμπτωμάτων. Η πρόωρη διακοπή μπορεί να οδηγήσει σε επανεμφάνιση των συμπτωμάτων. • Ξεκινήστε αιμοδυναμική παρακολούθηση έως την αποδρομή των συμπτωμάτων και για τουλάχιστον 3 ημέρες. • Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη εάν τα σοβαρά σημεία/συμπτώματα επιμένουν για περισσότερο από 48 ώρες μετά την έναρξη των συστηματικών κορτικοστεροειδών. • Συνεχίστε τη θεραπεία με 500 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως όταν τα σημεία/συμπτώματα είναι μέτρια ή ηπιότερα και μετά από βελτίωση της κλινικής κατάστασης.
Λευκοκυττάρωση (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων >25 × 10⁹/L ή απόλυτη αύξηση του συνολικού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων >15 × 10⁹/L από την αρχική τιμή).	• Ξεκινήστε θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη σύμφωνα με τα θεσμικά πρότυπα περίθαλψης και λευκαφαίρεση, όπως ενδείκνυται κλινικά. • Μειώστε την υδροξυκαρβαμίδη μόνο μετά τη βελτίωση ή την αποδρομή της λευκοκυττάρωσης. Η πρόωρη διακοπή μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή. • Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη εάν η λευκοκυττάρωση δεν έχει βελτιωθεί μετά την έναρξη της υδροξυκαρβαμίδης. • Συνεχίστε τη θεραπεία με 500 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως όταν η λευκοκυττάρωση έχει αποδράμει.
Παράταση του διαστήματος QTc ˃480 έως 500 msec (Βαθμού 2)	• Παρακολουθήστε και αναπληρώστε τα επίπεδα ηλεκτρολυτών όπως ενδείκνυται κλινικά. • Επανεξετάστε και προσαρμόστε τα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστές επιδράσεις παράτασης του διαστήματος QTc. • Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη έως ότου το διάστημα QTc επανέλθει σε ≤480 msec. • Συνεχίστε τη θεραπεία με 500 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως αφού το διάστημα QTc επανέλθει σε ≤480 msec. • Παρακολουθήστε τα ΗΚΓ τουλάχιστον εβδομαδιαίως για 3 εβδομάδες και όπως ενδείκνυται κλινικά μετά την επαναφορά του διαστήματος QTc σε ≤480 msec.
Παράταση του διαστήματος QTc ˃500 msec (Βαθμού 3)	• Παρακολουθήστε και αναπληρώστε τα επίπεδα ηλεκτρολυτών όπως ενδείκνυται κλινικά. • Επανεξετάστε και προσαρμόστε τα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα με γνωστές επιδράσεις παράτασης του διαστήματος QTc. • Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη και παρακολουθήστε το ΗΚΓ κάθε 24 ώρες έως ότου το διάστημα QTc επανέλθει εντός 30 msec από την αρχική τιμή ή ≤480 msec. • Σε περίπτωση παράτασης του διαστήματος QTc >550 msec, εκτός από την ήδη προγραμματισμένη διακοπή της ιβοσιδενίμπης, εξετάστε το ενδεχόμενο να θέσετε τον ασθενή υπό συνεχή ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση έως ότου το QTc επανέλθει σε τιμές <500 msec. • Συνεχίστε τη θεραπεία με 250 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως αφού το διάστημα QTc επανέλθει εντός 30 msec από την αρχική τιμή ή ≤ έως 480 msec. • Παρακολουθήστε τα ΗΚΓ τουλάχιστον εβδομαδιαίως για 3 εβδομάδες και όπως ενδείκνυται κλινικά μετά την επαναφορά του διαστήματος QTc εντός 30 msec από την αρχική τιμή ή ≤480 msec. • Εάν προσδιοριστεί διαφορετική αιτιολογία για την παράταση του διαστήματος QTc, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 500 mg ιβοσιδενίμπης άπαξ ημερησίως.
Παράταση του διαστήματος QTc με σημεία/συμπτώματα απειλητικής για τη ζωή κοιλιακής αρρυθμίας (Βαθμού 4)	• Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή υψηλότερου	• Διακόψτε την ιβοσιδενίμπη έως ότου η τοξικότητα αποδράμει σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο, ή στην αρχική τιμή, και στη συνέχεια συνεχίστε με 500 mg ημερησίως (τοξικότητα Βαθμού 3) ή 250 mg ημερησίως (τοξικότητα Βαθμού 4). • Εάν επανεμφανιστεί τοξικότητα Βαθμού 3 (για δεύτερη φορά), μειώστε τη δόση της ιβοσιδενίμπης στα 250 mg ημερησίως έως ότου αποδράμει η τοξικότητα και, στη συνέχεια, συνεχίστε με 500 mg ημερησίως. • Εάν επανεμφανιστεί τοξικότητα Βαθμού 3 (για τρίτη φορά) ή επανεμφανιστεί τοξικότητα Βαθμού 4, διακόψτε την ιβοσιδενίμπη.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας