Ρετιφανλιμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ρετιφανλιμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Μεταστατικό ή υποτροπιάζον τοπικά προχωρημένο καρκίνωμα κυττάρων Merkel

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ρετιφανλιμάμπη ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό ή υποτροπιάζον τοπικά προχωρημένο καρκίνωμα των κυττάρων Merkel (MCC) που δεν επιδέχεται θεραπευτική ...

Καρκίνωμα κυττάρων Merkel

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 500 mg κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας, για διάστημα έως και 2 ετών

500 mg κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας, για διάστημα έως και 2 ετών

Χορήγηση

Ενδοφλέβια, 500 χιλιοστογραμμάρια ρετιφανλιμάμπη, μία φορά κάθε 4 εβδομάδες, για χρονική διάρκεια 2 έτη.

Λεπτομερής περιγραφή

Η συνιστώμενη δόση είναι 500 mg ρετιφανλιμάμπης κάθε 4 εβδομάδες, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 30 λεπτών. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας, για διάστημα έως και 2 ετών.

Τροποποιήσεις της δόσης

Η αύξηση ή μείωση της δόσης της ρετιφανλιμάμπης δεν ενδείκνυται. Οι συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης για τη διαχείριση σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα^α	Τροποποίηση της δόσης
Πνευμονίτιδα	Βαθμού 2	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
Πνευμονίτιδα	Βαθμού 3 ή 4	Διακόψτε οριστικά.
Κολίτιδα	Βαθμού 2 ή 3	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
Κολίτιδα	Υποτροπιάζουσα Βαθμού 3, ή Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά.
Ηπατίτιδα χωρίς νεοπλασματική συμμετοχή του ήπατος Ή Αυξημένη ολική χολερυθρίνη	Βαθμού 3 με AST ή ALT άνω του τριπλάσιου, αλλά όχι μεγαλύτερη από το οκταπλάσιο του ULN Ή Αυξήσεις της ΤΒ σε περισσότερο από 1,5 και έως και 3 φορές το ULN	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών ή σε περίπτωση αδυναμίας μείωσης της πρεδνιζόνης σε λιγότερο από 10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών.
	Βαθμού 4 με αυξήσεις της AST ή της ALT σε τιμές μεγαλύτερες από το οκταπλάσιο του ULN Ή ΤΒ μεγαλύτερη από το τριπλάσιο του ULN	Διακόψτε οριστικά.
Ηπατίτιδα με νεοπλασματική συμμετοχή του ήπατος Ή Αυξημένη ολική χολερυθρίνη	Βαθμού 3 με AST ή ALT άνω του 5πλάσιου αλλά όχι μεγαλύτερη από το 10πλάσιο του ULN Ή ΤΒ μεγαλύτερη από 1,5 φορές αλλά όχι μεγαλύτερη από το 3πλάσιο του ULN	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών ή σε περίπτωση αδυναμίας μείωσης της πρεδνιζόνης σε λιγότερο από 10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών.
	Βαθμού 4 με αύξηση της AST ή της ALT σε τιμές μεγαλύτερες από το δεκαπλάσιο του ULN Ή ΤΒ μεγαλύτερη από το τριπλάσιο του ULN	Διακόψτε οριστικά.
Ενδοκρινοπάθειες • Ανεπάρκεια των επινεφριδίων • Υποθυρεοειδισμός • Υπερθυρεοειδισμός • Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 • Υπεργλυκαιμία • Υποφυσίτιδα	Ανεπάρκεια των επινεφριδίων Βαθμού 2	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1 ή είναι κατά τα άλλα κλινικά σταθερές.
	Ανεπάρκεια των επινεφριδίων Βαθμών 3 ή 4	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών ή σε περίπτωση αδυναμίας μείωσης της πρεδνιζόνης σε λιγότερο από 10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών.
	Υποθυρεοειδισμός Βαθμών 3 ή 4	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1 ή είναι κατά τα άλλα κλινικά σταθερές.
	Υπερθυρεοειδισμός Βαθμών 3 ή 4	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1 ή είναι κατά τα άλλα κλινικά σταθερές.
	Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ή υπεργλυκαιμία) Βαθμών 3 ή 4	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1 ή είναι κατά τα άλλα κλινικά σταθερές.
	Υποφυσίτιδα Βαθμού 2 (ασυμπτωματική)	Διακόψτε έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Μπορεί να γίνει επανέναρξη μετά από έλεγχο με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.
	Υποφυσίτιδα Βαθμού 2 (συμπτωματική, π.χ. κεφαλαλγίες, διαταραχές της όρασης)	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Μπορεί να γίνει επανέναρξη μετά από έλεγχο με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, εφόσον ενδείκνυται και εφόσον έχει ολοκληρωθεί η σταδιακή μείωση των στεροειδών.
	Υποφυσίτιδα Βαθμών 3 ή 4 (συμπτωματική)	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών ή σε περίπτωση αδυναμίας μείωσης της πρεδνιζόνης σε λιγότερο από 10 mg/ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη χορήγησης στεροειδών.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Αυξημένη κρεατινίνη αίματος Βαθμού 2	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία	Αυξημένη κρεατινίνη αίματος Βαθμών 3 ή 4	Διακόψτε οριστικά.^β
Δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 3 ή πιθανολογούμενο SJS ή πιθανολογούμενη ΤΕΝ Εμμένουσες Βαθμού 2 (≥2 εβδομάδες)	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
Δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 4 ή επιβεβαιωμένο SJS ή επιβεβαιωμένη ΤΕΝ	Διακόψτε οριστικά.
Μυοκαρδίτιδα	Επιβεβαιωμένη Βαθμών 2, 3 ή 4	Διακόψτε οριστικά.
Άλλες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (συμπεριλαμβανομένων της μυοσίτιδας, της εγκεφαλίτιδας, της απομυελινωτικής νευροπάθειας, του συνδρόμου Guillain Barré, της σαρκοείδωσης, της αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας, της παγκρεατίτιδας, της ραγοειδίτιδας, της διαβητικής κετοξέωσης, της αρθραλγίας)	Βαθμού 3	Αναστείλετε προσωρινά έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανέλθουν στους Βαθμούς 0-1.
	Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά.
Εμμένουσες Βαθμού 2 ή 3 σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες (εξαιρουμένων των ενδοκρινοπαθειών)	Βαθμού 2 ή 3 (≥12 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση) Υποτροπιάζουσες Βαθμού 3 ή 4 Υποτροπιάζουσα πνευμονίτιδα Βαθμού 2	Διακόψτε οριστικά.
Σχετιζόμενες με την έγχυση ανεπιθύμητες ενέργειες	Βαθμού 1	Διακόψτε προσωρινά ή επιβραδύνετε τον ρυθμό της έγχυσης.
	Βαθμού 2	Πρώτη εμφάνιση: Διακόψτε προσωρινά την έγχυση και συνεχίστε στο 50% του αρχικού ρυθμού, εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν εντός 1 ώρας. Μεταγενέστερες εμφανίσεις μετά τη συνιστώμενη προφύλαξη: Διακόψτε οριστικά.
	Βαθμού 3	Διακόψτε οριστικά. Σε περίπτωση ταχείας ανταπόκρισης στη συμπτωματική διαχείριση ή/και στη σύντομη διακοπή της έγχυσης, η ρετιφανλιμάμπη δεν χρειάζεται να διακοπεί οριστικά.
	Βαθμού 4	Διακόψτε οριστικά.

AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, ALT = αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, ULN = ανώτατο φυσιολογικό όριο, TB = ολική χολερυθρίνη, SJS = σύνδρομο Stevens-Johnson, TEN = τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
^α Βαθμολογία τοξικότητας σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες (Common Terminology Criteria for Adverse Events-CTCAE), έκδοση 5, του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο των ΗΠΑ (National Cancer Institute-NCI).
^β Διακόψτε οριστικά μόνο εάν η ρετιφανλιμάμπη εμπλέκεται άμεσα στη νεφρική τοξικότητα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 30 λεπτών.

Η ρετιφανλιμάμπη δεν πρέπει να χορηγείται ως ταχεία ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση εφόδου.

Αντενδείξεις

Η δραστική ουσία Ρετιφανλιμάμπη αντενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Γαλουχία

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν είναι γνωστό εάν η ρετιφανλιμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της ρετιφανλιμάμπης στο γάλα των ζώων. Είναι γνωστό ότι οι ανθρώπινες IgG ...

Γαλουχία

Κύηση

Χωρίς διάκριση φύλου ή ηλικίας

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ρετιφανλιμάμπης σε εγκύους. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με τη ρετιφανλιμάμπη. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η αναστολή της οδού ...

Κύηση

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >