Ουπαδασιτινίμπη

Η συνιστώμενη δόση της ουπαδασιτινίμπης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Ηλικιωμένοι

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω.

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Επαγωγή

Η συνιστώμενη δόση επαγωγής της ουπαδασιτινίμπης είναι 45 mg άπαξ ημερησίως για 12 εβδομάδες. Για ασθενείς οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν επαρκές θεραπευτικό όφελος μετά την αρχική θεραπεία επαγωγής 12 εβδομάδων, ενδέχεται να αξιολογηθεί η παρατεταμένη θεραπεία επαγωγής για 12 ακόμη εβδομάδες με μια δόση 30 mg άπαξ ημερησίως. Για αυτούς τους ασθενείς, η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας.

Συντήρηση

Η συνιστώμενη δόση συντήρησης της ουπαδασιτινίμπης είναι 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως με βάση την εξατομικευμένη εικόνα του ασθενούς:

• Η δοσολογία των 15 mg συνιστάται για ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο VTE, MACE και κακοήθειας.
• Η δοσολογία των 30 mg άπαξ ημερησίως ενδέχεται να είναι κατάλληλη για ασθενείς με υψηλό φορτίο νόσου, οι οποίοι δεν διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για VTE, MACE και κακοήθεια ή οι οποίοι δεν εμφανίζουν επαρκές θεραπευτικό όφελος στη δόση 15 mg άπαξ ημερησίως.
• Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση της ανταπόκρισης.

Σε ασθενείς με ανταπόκριση στη θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη, τα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να μειωθούν ή/και να διακοπούν σύμφωνα με την καθιερωμένη κλινική πρακτική.

Αλληλεπιδράσεις

Για ασθενείς με νόσο του Crohn που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη), η συνιστώμενη δόση επαγωγής είναι 30 mg άπαξ ημερησίως και η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Επαγωγή

Η συνιστώμενη δόση επαγωγής της ουπαδασιτινίμπης είναι 45 mg άπαξ ημερησίως για 12 εβδομάδες. Για ασθενείς οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν επαρκές θεραπευτικό όφελος μετά την αρχική θεραπεία επαγωγής 12 εβδομάδων, ενδέχεται να αξιολογηθεί η παρατεταμένη θεραπεία επαγωγής για 12 ακόμη εβδομάδες με μια δόση 30 mg άπαξ ημερησίως. Για αυτούς τους ασθενείς, η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας.

Συντήρηση

Για ασθενείς 65 ετών και άνω, η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ουπαδασιτινίμπης σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

Σε ασθενείς με ανταπόκριση στη θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη, τα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να μειωθούν ή/και να διακοπούν σύμφωνα με την καθιερωμένη κλινική πρακτική.

Αλληλεπιδράσεις

Για ασθενείς με νόσο του Crohn που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη), η συνιστώμενη δόση επαγωγής είναι 30 mg άπαξ ημερησίως και η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Επαγωγή

Η συνιστώμενη δόση επαγωγής της ουπαδασιτινίμπης είναι 45 mg άπαξ ημερησίως για 8 εβδομάδες. Για ασθενείς, οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν επαρκές θεραπευτικό όφελος έως την εβδομάδα 8, η ουπαδασιτινίμπη 45 mg άπαξ ημερησίως μπορεί να συνεχιστεί για επιπλέον 8 εβδομάδες. Η θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται σε οποιονδήποτε ασθενή, ο οποίος δεν εμφανίζει ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους έως την εβδομάδα 16.

Συντήρηση

Η συνιστώμενη δόση συντήρησης της ουπαδασιτινίμπης είναι 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως με βάση την εξατομικευμένη εικόνα του ασθενούς:

• Η δοσολογία των 15 mg συνιστάται για ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο VTE, MACE και κακοήθειας.
• Η δοσολογία των 30 mg άπαξ ημερησίως ενδέχεται να είναι κατάλληλη για ορισμένους ασθενείς, όπως εκείνους με υψηλό φορτίο νόσου ή όσους χρήζουν θεραπείας επαγωγής 16 εβδομάδων, οι οποίοι δεν διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για VTE, MACE και κακοήθεια ή ασθενείς, οι οποίοι δεν εμφανίζουν επαρκές θεραπευτικό όφελος στη δόση 15 mg άπαξ ημερησίως.
• Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση της ανταπόκρισης.

Σε ασθενείς με ανταπόκριση στη θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη, τα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να μειωθούν ή/και να διακοπούν σύμφωνα με την καθιερωμένη κλινική πρακτική.

Αλληλεπιδράσεις

Για ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη), η συνιστώμενη δόση επαγωγής είναι 30 mg άπαξ ημερησίως και η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Επαγωγή

Η συνιστώμενη δόση επαγωγής της ουπαδασιτινίμπης είναι 45 mg άπαξ ημερησίως για 8 εβδομάδες. Για ασθενείς, οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν επαρκές θεραπευτικό όφελος έως την εβδομάδα 8, η ουπαδασιτινίμπη 45 mg άπαξ ημερησίως μπορεί να συνεχιστεί για επιπλέον 8 εβδομάδες. Η θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται σε οποιονδήποτε ασθενή, ο οποίος δεν εμφανίζει ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους έως την εβδομάδα 16.

Συντήρηση

Για ασθενείς 65 ετών και άνω, η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ουπαδασιτινίμπης σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

Σε ασθενείς με ανταπόκριση στη θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη, τα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να μειωθούν ή/και να διακοπούν σύμφωνα με την καθιερωμένη κλινική πρακτική.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Η συνιστώμενη δόση της ουπαδασιτινίμπης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Ηλικιωμένοι

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω.

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Η συνιστώμενη δόση της ουπαδασιτινίμπης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως.

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς με αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα που δεν έχουν δείξει κλινική ανταπόκριση μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας. Ορισμένοι ασθενείς με αρχική μερική ανταπόκριση, ενδέχεται να εμφανίσουν στη συνέχεια βελτίωση με τη συνέχιση της θεραπείας πέραν των 16 εβδομάδων.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Ηλικιωμένοι

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω.

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Η συνιστώμενη δόση της ουπαδασιτινίμπης είναι 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως με βάση την ατομική εικόνα του ασθενούς.

• Η δοσολογία των 15 mg συνιστάται για ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), μειζόνων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE) και κακοήθειας.
• Η δοσολογία των 30 mg άπαξ ημερησίως ενδέχεται να είναι κατάλληλη για ασθενείς με υψηλό φορτίο νόσου που δεν διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για VTE, MACE και κακοήθεια, ή ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στα 15 mg άπαξ ημερησίως.
• Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση της ανταπόκρισης.

Συγχορηγούμενες τοπικές θεραπείες

Η ουπαδασιτινίμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς τοπικά κορτικοστεροειδή. Οι τοπικοί αναστολείς καλσινευρίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ευαίσθητες περιοχές, όπως το πρόσωπο, ο λαιμός, οι παρατριμματικές περιοχές και οι περιοχές των γεννητικών οργάνων.

Η διακοπή της θεραπείας με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να εκτιμηθεί σε κάθε ασθενή που δεν έχει δείξει ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Για ατοπική δερματίτιδα, δεν συνιστώνται δόσεις υψηλότερες των 15 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.

Συγχορηγούμενες τοπικές θεραπείες

Η ουπαδασιτινίμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς τοπικά κορτικοστεροειδή. Οι τοπικοί αναστολείς καλσινευρίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ευαίσθητες περιοχές, όπως το πρόσωπο, ο λαιμός, οι παρατριμματικές περιοχές και οι περιοχές των γεννητικών οργάνων.

Η διακοπή της θεραπείας με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να εκτιμηθεί σε κάθε ασθενή που δεν έχει δείξει ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.

Η συνιστώμενη δόση της ουπαδασιτινίμπης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως για εφήβους βάρους τουλάχιστον 30 kg.

Συγχορηγούμενες τοπικές θεραπείες

Η ουπαδασιτινίμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς τοπικά κορτικοστεροειδή. Οι τοπικοί αναστολείς καλσινευρίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ευαίσθητες περιοχές, όπως το πρόσωπο, ο λαιμός, οι παρατριμματικές περιοχές και οι περιοχές των γεννητικών οργάνων.

Η διακοπή της θεραπείας με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να εκτιμηθεί σε κάθε ασθενή που δεν έχει δείξει ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.

Έναρξη της δόσης

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) <0,5 × 10⁹ κύτταρα/l, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) <1 × 10⁹ κύτταρα/l ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) <8 g/dl.

Διακοπή της δόσης

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον παρακάτω πίνακα.

Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης:

Η ουπαδασιτινίμπη πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.