Ζολμπετουξιμάμπη

Δραστική ουσία - Ενδείξεις, δοσολογία, αντενδείξεις

Ενδείξεις

Η δραστική ουσία Ζολμπετουξιμάμπη ενδείκνυται στις παρακάτω περιπτώσεις:

Claudin 18.2-θετικό, HER2-αρνητικό, αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή γαστροοισοφαγικής συμβολής

Χωρίς διάκριση φύλου – Μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω)

Η ζολμπετουξιμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπευτικό σχήμα που περιέχει φθοριοπυριμιδίνη και πλατίνα, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με Claudin (CLDN) 18.2-θετικό, HER2-αρνητικό, ...

τουλάχιστον ένα από

Κακοήθης όγκος στομάχου
Κακοήθες νεόπλασμα της καρδιοοισοφαγικής συμβολής του στομάχου

και συγχρόνως Human epidermal growth factor 2 gene amplification not detected (finding)

Για την ένδειξη αυτή, η βιβλιογραφία αναφέρει τις εξής αγωγές:

Ενδοφλέβια – μόνο ενήλικες (18 ετών και άνω) – 800 mg/m² εφάπαξ δόση εφόδου και δόση συντήρησης 600 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες ξεκινώντας 3 εβδομάδες μετά τη δόση εφόδου ή 400 mg/m² κάθε 2 εβδομάδες ξεκινώντας 2 εβδομάδες μετά τη δόση εφόδου

800 mg/m² εφάπαξ δόση εφόδου και δόση συντήρησης 600 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες ξεκινώντας 3 εβδομάδες μετά τη δόση εφόδου ή 400 mg/m² κάθε 2 εβδομάδες ξεκινώντας 2 εβδομάδες μετά τη δόση εφόδου

Χορήγηση

Σχήμα A: Ενδοφλέβια, 800 χιλιοστογραμμάρια ζολμπετουξιμάμπη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 3 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 600 χιλιοστογραμμάρια ζολμπετουξιμάμπη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Σχήμα B: Ενδοφλέβια, 800 χιλιοστογραμμάρια ζολμπετουξιμάμπη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, εφάπαξ, για χρονική διάρκεια 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ενδοφλέβια, 400 χιλιοστογραμμάρια ζολμπετουξιμάμπη ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, μία φορά κάθε 2 εβδομάδες.

Λεπτομερής περιγραφή

Οι επιλέξιμοι ασθενείς για να πληρούν τις προϋποθέσεις χορήγησης θα πρέπει να είναι θετικοί ως προς τον βιοδείκτη CLDN18.2 που ορίζεται ως την παρουσία μέτριας έως ισχυρής ανοσοϊστοχημικής χρώσης της μεμβρανικής πρωτεΐνης CLDN18 στο ≥75% των καρκινικών κυττάρων, που αξιολογείται με IVD σήμανσης CE με τον αντίστοιχο επιδιωκόμενο σκοπό. Εάν δεν είναι διαθέσιμο το IVD σήμανσης CE, θα πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικό εγκεκριμένο διαγνωστικό τεστ.

Πριν από τη χορήγηση

Εάν ο ασθενής εμφανίζει ναυτία ή/και έμετο πριν από τη χορήγηση της ζολμπετουξιμάμπης, τα συμπτώματα θα πρέπει να υποχωρήσουν πρώτα σε Βαθμού ≤1 πριν τη χορήγηση της πρώτης έγχυσης.

Πριν από κάθε έγχυση της ζολμπετουξιμάμπης, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με συνδυασμό αντιεμετικών (π.χ. αναστολείς υποδοχέων NK-1 και αναστολείς υποδοχέων 5-HT3, καθώς και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα όπως ενδείκνυται).

Η προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή σε συνδυασμό με αντιεμετικά είναι σημαντική για τη διαχείριση της ναυτίας και του εμέτου με σκοπό την πρόληψη της πρώιμης διακοπής της θεραπείας της ζολμπετουξιμάμπης. Μπορεί επίσης να εξεταστεί το ενδεχόμενο προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με συστηματικά κορτικοστεροειδή σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες θεραπείας, ιδιαίτερα πριν από την πρώτη έγχυση της ζολμπετουξιμάμπης.

Συνιστώμενη δόση

Η συνιστώμενη δόση θα πρέπει να υπολογίζεται σύμφωνα με την επιφάνεια σώματος (BSA) για τη δόση εφόδου και τις δόσεις συντήρησης της ζολμπετουξιμάμπης, όπως παρέχονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Συνιστώμενη δόση της ζολμπετουξιμάμπης με βάση τον BSA:

Εφάπαξ δόση εφόδου	Δόσεις συντήρησης	Διάρκεια της θεραπείας
Στον Κύκλο 1, Ημέρα 1^α, 800 mg/m² ενδοφλέβια Χορήγηση της ζολμπετουξιμάμπης σε συνδυασμό με χημειοθεραπευτικό σχήμα που περιέχει φθοριοπυριμιδίνη και πλατίνα.^β	Ξεκινώντας 3 εβδομάδες μετά την εφάπαξ δόση εφόδου, 600 mg/m² ενδοφλέβια κάθε 3 εβδομάδες ή Ξεκινώντας 2 εβδομάδες μετά την εφάπαξ δόση εφόδου, 400 mg/m² ενδοφλέβια κάθε 2 εβδομάδες Χορήγηση της ζολμπετουξιμάμπης σε συνδυασμό με χημειοθεραπευτικό σχήμα που περιέχει φθοριοπυριμιδίνη και πλατίνα.^β	Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

^α Η διάρκεια του κύκλου της ζολμπετουξιμάμπης προσδιορίζεται με βάση τον αντίστοιχο κορμό της χημειοθεραπείας.
^β Ανατρέξτε στις συνταγογραφικές πληροφορίες χημειοθεραπείας που περιέχει φθοριοπυριμιδίνη ή πλατίνα σχετικά με τις πληροφορίες της χημειοθεραπευτικής δοσολογίας.

Τροποποιήσεις της δόσης

Δεν συνιστάται μείωση της δόσης για τη ζολμπετουξιμάμπη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες για τη ζολμπετουξιμάμπη αντιμετωπίζονται με μείωση του ρυθμού έγχυσης, σύντομη διακοπή ή/και μόνιμη διακοπή όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Τροποποιήσεις της δόσης για τη ζολμπετουξιμάμπη:

Ανεπιθύμητη ενέργεια	Βαρύτητα^α	Τροποποίηση της δόσης
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας	Αναφυλακτική αντίδραση, πιθανολογούμενη αναφυλαξία, Βαθμού 3 ή 4	Άμεση παύση της έγχυσης και μόνιμη διακοπή.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας	Βαθμού 2	Διακοπή της έγχυσης μέχρι Βαθμού ≤1 και κατόπιν συνέχιση με μειωμένο ρυθμό έγχυσης^β για την υπόλοιπη έγχυση. Για την επόμενη έγχυση, προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με αντιισταμινικά και χορήγηση σύμφωνα με τους συνιστώμενους ρυθμούς έγχυσης.
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση	Βαθμού 3 ή 4	Άμεση διακοπή της έγχυσης και μόνιμη διακοπή.
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση	Βαθμού 2	Διακοπή της έγχυσης μέχρι Βαθμού ≤1 και κατόπιν συνέχιση με μειωμένο ρυθμό έγχυσηςβ για την υπόλοιπη έγχυση. Για την επόμενη έγχυση, προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με αντιισταμινικά και χορήγηση σύμφωνα με τους συνιστώμενους ρυθμούς έγχυσης.
Ναυτία	Βαθμού 2 ή 3	Διακοπή της έγχυσης μέχρι Βαθμού ≤1 και κατόπιν συνέχιση με μειωμένο ρυθμό έγχυσης^β για την υπόλοιπη έγχυση. Για την επόμενη έγχυση, χορήγηση σύμφωνα με τους συνιστώμενους ρυθμούς έγχυσης.
Έμετος	Βαθμού 4	Μόνιμη διακοπή.
Έμετος	Βαθμού 2 ή 3	Διακοπή της έγχυσης μέχρι Βαθμού ≤1 και κατόπιν συνέχιση με μειωμένο ρυθμό έγχυσης^β για την υπόλοιπη έγχυση. Για την επόμενη έγχυση, χορήγηση σύμφωνα με τους συνιστώμενους ρυθμούς έγχυσης.

^α Η τοξικότητα βαθμολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (Κοινά κριτήρια ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες Έκδοση 4.03, NCI-CTCAE v5.0) του National Cancer Institute (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου) όπου ο Βαθμός 1 είναι ήπιας βαρύτητας, ο Βαθμός 2 είναι μέτριας βαρύτητας, ο Βαθμός 3 είναι μεγάλης βαρύτητας και ο Βαθμός 4 είναι απειλητικός για τη ζωή.
^β Ο μειωμένος ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να προσδιορίζεται σύμφωνα με την κλινική κρίση του ιατρού με βάση την ανεκτικότητα του ασθενούς, τη σοβαρότητα της τοξικότητας και τον προηγουμένως ανεκτό ρυθμό έγχυσης.

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών. Τα δεδομένα για ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω που έλαβαν ζολμπετουξιμάμπη είναι περιορισμένα.

Ιδιαιτερότητες δοσολογίας

Η ζολμπετουξιμάμπη προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση. Η συνιστώμενη δόση χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα τουλάχιστον 2 ωρών. Το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ταχεία ή bolus ένεση.

Εάν χορηγηθεί την ίδια ημέρα ζολμπετουξιμάμπη και χημειοθεραπευτικό σχήμα που περιέχει φθοριοπυριμιδίνη και πλατίνα, η ζολμπετουξιμάμπη πρέπει να χορηγηθεί πρώτο.

Προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, συνιστάται η έναρξη κάθε έγχυσης με βραδύτερο ρυθμό για 30-60 λεπτά και η σταδιακή αύξηση στον βαθμό που είναι ανεκτή κατά τη διάρκεια της έγχυσης (βλ. πίνακα).

Εάν ο χρόνος έγχυσης υπερβαίνει τον συνιστώμενο χρόνο φύλαξης σε θερμοκρασία δωματίου (≤25°C για 6 ώρες από το τέλος της παρασκευής του διαλύματος έγχυσης), ο σάκος έγχυσης πρέπει να απορριφθεί και να προετοιμαστεί νέος για να συνεχιστεί η έγχυση.

Συνιστώμενοι ρυθμοί έγχυσης για κάθε έγχυση της ζολμπετουξιμάμπης:

Δόση της ζολμπετουξιμάμπης		Ρυθμός έγχυσης
Δόση της ζολμπετουξιμάμπης		Τα πρώτα 30-60 λεπτά	Υπολειπόμενος χρόνος έγχυσης^β
Εφάπαξ δόση εφόδου (Κύκλος 1, Ημέρα 1)^α	800 mg/m²	75 mg/m²/ώρα	150-300 mg/m²/ώρα
Δόσεις συντήρησης	600 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες Ή 400 mg/m² κάθε 2 εβδομάδες	75 mg/m²/ώρα ή 50 mg/m²/ώρα	150-300 mg/m²/ώρα ή 100-200 mg/m²/ώρα

^α Η διάρκεια του κύκλου της ζολμπετουξιμάμπης προσδιορίζεται με βάση τον αντίστοιχο κορμό της χημειοθεραπείας.
^β Σε περίπτωση απουσίας ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από 30-60 λεπτά, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί στον βαθμό που είναι ανεκτό.

< Προηγούμενο: Γενικά

Επόμενο: Προφυλάξεις >