ALOPEXY CUT.SOL 5% BTx1 (BOTTLE x 60 ML)Κίτρινο PET με βαθμονομημένο (πολυστυρένιο/PE) σταγονόμετρο

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ΑΛΛΑ ΔΕΡΜΑΤΟΛΟΓΙΚΑ
Κωδικός ATC: D11ΑΧ01

Μηχανισμός δράσης

Μετά από τοπική εφαρμογή, η minoxidil διεγείρει την ανάπτυξη κερατινοκυττάρων in vitro και in vivo και την ανάπτυξη της τριχοφυΐας σε ορισμένα άτομα με ανδρογενετική αλωπεκία. Το φαινόμενο αυτό εμφανίζεται μετά από περίπου 2 μήνες χρήσης του προϊόντος και ποικίλλει σε κάθε άτομο. Η αναβλάστηση σταματά μετά τη διακοπή της θεραπείας και μπορεί να αναμένεται επαναφορά στην αρχική κατάσταση μέσα σε 3 ή 4 μήνες. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν είναι γνωστός.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η τοπική εφαρμογή minoxidil κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών σε νορμοτασικούς ή μη θεραπευόμενους υπερτασικούς ασθενείς δεν προκαλεί αναφορές συστηματικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με την απορρόφηση της minoxidil.

Απορρόφηση

Μετά την τοπική εφαρμογή, η minoxidil υφίσταται μόνο μικρή απορρόφηση: μία μέση ποσότητα 1,7% (για τιμές που κυμαίνονται από 0,3 έως 4,5%) της δόσης που εφαρμόζεται φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία.

Με σκοπό τη σύγκριση, όταν χορηγείται σε μορφή δισκίου (στη θεραπεία ορισμένων τύπων υπέρτασης) μέσω της από του στόματος οδού, η minoxidil απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό. Επομένως, δόση 1 ml διαλύματος που αντιστοιχεί σε δερματική εφαρμογή 50 mg minoxidil θα προκαλούσε απορρόφηση περίπου 0,85 mg minoxidil.

Η επίδραση συνυπαρχόντων δερματολογικών διαταραχών στην απορρόφηση της minoxidil δεν έχει προσδιορισθεί.

Οι συγκεντρώσεις της minoxidil στον ορό μετά από τοπική χορήγηση εξαρτώνται από τον ρυθμό διαδερμικής απορρόφησης.

Βιομετασχηματισμός

Ο βιομετασχηματισμός της απορροφούμενης minoxidil μετά την τοπική εφαρμογή δεν είναι πλήρως γνωστός.

Αποβολή

Μετά τη διακοπή της τοπικής εφαρμογής, περίπου 95% της απορροφούμενης minoxidil απομακρύνεται σε 4 ημέρες.

Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης, γονοτοξικότητας ή ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης.

Παρατηρήθηκαν καρδιακές επιδράσεις σε σκύλους σε χαμηλές δόσεις, οι οποίες οδήγησαν σε σημαντικές αιμοδυναμικές επιδράσεις που σχετίζονταν με καρδιακές μεταβολές μετά από χορήγηση από του στόματος σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης.

Σε μία από του στόματος μελέτη γονιμότητας που διεξήχθη σε επίμυες, αναφέρθηκε μια δοσοεξαρτώμενη μείωση του ποσοστού σύλληψης από τη δόση των 3 mg/kg/ημέρα (τουλάχιστον 5πλάσια της ανθρώπινης έκθεσης). Σε μία υποδόριας χορήγησης μελέτη, δόσεις minoxidil μεγαλύτερες από 9 mg/kg/ημέρα (τουλάχιστον 14,4πλάσια της ανθρώπινης έκθεσης) συσχετίστηκαν με μειωμένα ποσοστά σύλληψης και εμφυτεύσεων καθώς και με μείωση του αριθμού των βιώσιμων νεογνών.

Η minoxidil δεν παρουσίασε τερατογόνο δράση σε επίμυες και κουνέλια σε δόσεις από του στόματος έως 10 mg/kg/ημέρα και σε επίμυες σε δόσεις υποδόριας χορήγησης έως 11 mg/kg/ημέρα (τουλάχιστον 16πλάσια της ανθρώπινης έκθεσης). Ωστόσο, προγεννητική τοξικότητα (συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων εμβρυϊκών απορροφήσεων και στα δύο είδη, σκελετικές ανωμαλίες, θνησιγένεια και μειωμένη επιβίωση των νεογνών στους επίμυες) παρατηρήθηκε μόνο σε εκθέση σε δοσολογίες που κρίνονται επαρκώς μεγαλύτερες από τη μέγιστη έκθεση στον άνθρωπο, δείχνοντας μικρή σχετικότητα ως προς την κλινική χρήση.

Γονιμότητα

Σε μια μελέτη γονιμότητας σε αρσενικούς και θηλυκούς επίμυες, βρέθηκε μια δοσοεξαρτώμενη μείωση του ποσοστού σύλληψης (βλ. παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

ALOPEXY 50 mg/ml, δερματικό διάλυμα.