Φαρμακοδυναμική
Η ασεκλοφενάκη είναι ένα ισχυρό ΜΣΑΦ, με πρόσθετες αναλγητικές ιδιότητες. Ο τρόπος δράσης της βασίζεται κυρίως στην αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών. Η ασεκλοφενάκη είναι ισχυρός αναστολέας του ενζύμου κυκλο-οξυγενάση, το οποίο ενέχει ρόλο στην παραγωγή των προσταγλανδινών.
Σε φλεγμονή τραυματικής ή ρευματικής αιτιολογίας, έχει αποδειχθεί ότι η κρέμα ασεκλοφενάκης ανακουφίζει από τον πόνο, μειώνει το οίδημα και ελαττώνει το χρόνο επανόδου στη φυσιολογική λειτουργία.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ασεκλοφενάκη απορροφάται ταχέως και πλήρως αμετάβλητη. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 1 ¼ – 3 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου.
Η ποσότητα ασεκλοφενάκης που απορροφάται από το δέρμα είναι ανάλογη προς το χρόνο επαφής και την επιφάνεια του δέρματος που καλύπτεται με κρέμα ασεκλοφενάκης και εξαρτάται από τη συνολική τοπική δόση και την ενυδάτωση του δέρματος. Στεγανή επίδεση για αρκετές ώρες οδηγεί σε μεγάλη αύξηση της απορροφούμενης ποσότητας ασεκλοφενάκης.
Κατανομή
Η ασεκλοφενάκη φθάνει στο αρθρικό υγρό, όπου οι συγκεντρώσεις της ανέρχονται στο 57% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 25 l. Ο μέσος όρος υποδιπλασιασμού στο πλάσμα είναι 4 ώρες. Η ασεκλοφενάκη χαρακτηρίζεται από υψηλή πρωτεϊνική σύνδεση (>99%).
Μετά από τοπική χορήγηση στις αρθρώσεις του χεριού και του γόνατος, η ασεκλοφενάκη μπορεί να μετρηθεί στο πλάσμα, στον αρθρικό υμένα και στο αρθρικό υγρό. Το 99,7% της ασεκλοφενάκης δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του ορού, κυρίως στη λευκωματίνη (99,4%).
Βιομετασχηματισμός και Αποβολή
Η ασεκλοφενάκη ανευρίσκεται στην κυκλοφορία κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο. Η 4-υδροξυ-ασεκλοφενάκη είναι ο κύριος μεταβολίτης που ανιχνεύεται στο πλάσμα. Περίπου τα ⅔ της χορηγούμενης δόσης αποβάλλονται με τα ούρα, κυρίως ως υδροξυμεταβολίτες.
Καμία διαφοροποίηση στη φαρμακοκινητική της ασεκλοφενάκης δεν έχει διαπιστωθεί στα ηλικιωμένα άτομα.
Χαρακτηριστικά σε ασθενείς
Σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας δεν αναμένεται καμία συσσώρευση της ασεκλοφενάκης και των μεταβολιτών της.
Σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα ή μη αντιρροπούμενη κίρρωση, η κινητική και ο μεταβολισμός της ασεκλοφενάκης μπορεί να επηρεαστούν.
Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
Τα αποτελέσματα από μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα συμπίπτουν με αυτά που ισχύουν για τα άλλα ΜΣΑΦ.
Το κύριο όργανο-στόχος ήταν ο γαστρεντερικός σωλήνας. Δεν διαπιστώθηκαν μη αναμενόμενα ευρήματα.
Δεν προέκυψε μεταλλαξιογόνος δραστηριότητα της ασεκλοφενάκης σε 3 in vitro μελέτες και σε 1 in vivo στους μύες.
Επίσης, δεν αποδείχθηκε ότι η ασεκλοφενάκη έχει καρκινογόνο δράση στο μυ ή τον επίμυ.
Μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι δεν υπάρχει ένδειξη τερατογένεσης στους επίμυες. Σε κονίκλους, παρόλο που η συστηματική έκθεση ήταν χαμηλή, η θεραπεία με ασεκλοφενάκη (10 mg/kg/ημέρα) οδήγησε σε μία σειρά μορφολογικών μεταβολών σε κάποια έμβρυα.
Οι προκλινικές μελέτες που έγιναν με κρέμα ασεκλοφενάκης, δεν αποκάλυψαν κλινικά σημαντικές τοξικολογικές επιδράσεις.